Целью исследования является изучение механизма действия таблетки Гуйчжи Фулин (GFW) против печеночного фиброза с акцентом на регуляцию сигнального пути митохондриальной ДНК (mtDNA)/рецептора NOD-подобного белка 3 (NLRP3)/каспазы-1 (Caspase-1)/газдермина D (GSDMD). Метод: 42 самца крыс SD случайным образом разделены на 6 групп (n=7): контрольная группа, модельная группа, группы с низкой, средней и высокой дозой GFW (0.14, 0.28, 0.56 г·кг⁻¹·д⁻¹ соответственно) и группа с таблетками Да Хуан Чун (DZW, 1.8 г·кг⁻¹·д⁻¹). Модель фиброза печени вызвана внутрибрюшинным введением четыреххлористого углерода (CCl4). Наблюдали общее состояние крыс; измеряли уровни активности аланинаминотрансферазы (ALT) и аспартатаминотрансферазы (AST) в сыворотке; оценивали патоморфологию и коллагеновое отложение в печени с помощью окрашивания гематоксилин-эозином (HE) и трихромного массона; исследовали ультраструктурные изменения митохондрий и других клеточных структур с помощью трансмиссионной электронной микроскопии (TEM); измеряли потенциал мембраны митохондрий (ΔΨm) методом проточной цитометрии; определяли уровни интерлейкинов IL-1β и IL-18 в сыворотке методом ELISA; оценивали уровни экспрессии mtDNA и мРНК NLRP3 в печеночной ткани с помощью количественной ПЦР в реальном времени; анализировали белки сигнального пути NLRP3/Caspase-1/GSDMD методом вестерн-блоттинга. Результаты показали, что по сравнению с контролем моделированная группа имела значительное снижение массы тела (P<0.01), значительное повышение коэффициента органа печени (P<0.01), уровень ALT и AST в сыворотке существенно возрос (P<0.01); выявлены типичные признаки фиброза с нарушением структуры гепатоцитов, воспалительной инфильтрацией и увеличенным коллагеновым отложением; TEM выявила дегенерацию ядерной оболочки, отек митохондрий, расширение эндоплазматического ретикулума и выход органелл; ΔΨm значительно снизился (P<0.01); уровни mtDNA и мРНК NLRP3 в печени значительно повысились (P<0.01), экспрессия NLRP3, Caspase-1, GSDMD, IL-1β и IL-18 значительно увеличилась (P<0.01). По сравнению с модельной группой группы GFW-L, GFW-M и DZW показали значительное повышение массы тела (P<0.05), группа GFW-H - более выраженное (P<0.01); коэффициенты печени в группах GFW и DZW значительно снизились (P<0.01); уровни ALT в группе GFW-L существенно снизились (P<0.05), группы GFW-M, GFW-H и DZW показали значительное снижение уровней ALT и AST (P<0.01); патологические изменения и фиброз печени уменьшились в разной степени; TEM показала частичное восстановление митофагии, уменьшение отека митохондрий и расширения ЭПР; ΔΨm в группах GFW повысился без статистической значимости; уровни mtDNA и мРНК существенно понизились; данные western blot показали значительное понижение экспрессии белков NLRP3 во всех дозах GFW и DZW (P<0.01), снижение экспрессии GSDMD-N в группах GFW-H и DZW (P<0.01), снижение белка подрезанного Caspase-1 в группе GFW-M (P<0.05) и значительно в группах GFW-H и DZW (P<0.01); уровни IL-1β и IL-18 значительно понижены в группах GFW-H и DZW (P<0.01). Вывод: GFW может улучшать CCl4-индуцированный печеночный фиброз, подавляя пироптоз, что возможно связано со снижением митохондриального повреждения, ингибированием сборки и активации инфламмасомы и блокированием выделения воспалительных факторов.

Гуйчжи Фулин;печеночный фиброз;митохондриальное повреждение;пироптоз