Регуляторные пути апоптоза при диабетической болезни почек и прогресс исследований по вмешательству традиционной китайской медицины

YANG Yunjie ,  

JIANG Mingqian ,  

QIU Chen ,  

RUAN Yaqing ,  

CHEN Senlin ,  

HUANG Wenxin ,  

ZHENG Hangbin ,  

WEI Yi ,  

LI Pengfei ,  

LIN Xueqin ,  

WU Jing ,  

RUAN Shiwei ,  

WANG Jianting ,  

QIU Yuliang ,  

摘要

Диабетическая болезнь почек (ДБП) — это хроническое нарушение структуры и функции почек, вызванное диабетом. С постоянным ростом заболеваемости диабетом во всем мире ДБП постепенно становится основным фактором развития хронической болезни почек и терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН), что серьезно ухудшает качество жизни пациентов и прогноз их здоровья. Исследования показывают, что апоптоз играет ключевую роль в развитии ДБП, а механизмы его реализации включают аномальную активацию множества сигнальных путей, таких как Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) / ядерный фактор транскрипции κB (NF-κB) / B-клеточная лимфома-2 (Bcl-2) / каспаза-3 (Caspase-3), киназа, подобная PERK из эндоплазматического ретикулума / инициатор трансляции eIF2α / активируемый фактор транскрипции 4 (ATF4) / белок, гомологичный CCAAT-усилителю (CHOP), фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) / киназа B (Akt) / гликоген-синтаза киназа-3β (GSK-3β), Янус-киназа 2 (JAK2) / фактор транскрипции сигналов и активации 3 (STAT3), АМФ-активируемая протеинкиназа (AMPK) / мишень рапамицина млекопитающих (mTOR), фактор тишины информации 1 (SIRT1) / опухолевый супрессор p53 и другие. Нарушенная активация этих путей ускоряет патологические поражения почек при ДБП. Многочисленные исследования на основе доказательной медицины подтвердили, что традиционная китайская медицина благодаря своим уникальным преимуществам множественной направленности, многокомпонентности и многомодальностям продемонстрировала значительную эффективность и хорошую безопасность в лечении ДБП. Недавние исследования показали, что активные компоненты китайских лекарственных средств могут таргетно регулировать ключевые эффекторные факторы в сигнальных путях апоптоза; комбинированные препараты оказывают множественные эффекты, такие как тонизирование, активизация кровообращения, детоксикация, укрепление почек, устранение застоев и выведение токсинов, совместно воздействуя на важные патологические стадии через пути апоптоза эндоплазматического ретикулума и митохондрий. Такая терапевтическая модель «молекулярного таргетирования» и «комплексной регуляции» предоставляет новую стратегию для замедления прогрессирования ДБП. Исходя из этого, в статье проведён глубокий анализ ключевых сигнальных путей апоптоза и механизмов их регуляции, систематически рассмотрены последние достижения в исследованиях активных компонентов китайской медицины, комплексных рецептур и китайских патентованных препаратов, направленных на вмешательство в указанные пути для лечения ДБП, с целью разъяснения современной научной сущности и теоретической основы использования традиционной китайской медицины в терапии ДБП, а также для создания прочной теоретической и практической базы для широкого применения и глубоких исследований китайской медицины в этой области.

关键词

диабетическая болезнь почек; апоптоз; сигнальные пути; митохондрии; эндоплазматический ретикулум; традиционная китайская медицина; механизм действия

阅读全文