Цель исследования - изучить механизм действия настоя из Эфедры, Форзиции и красной фасоли (MLC) в улучшении ожиренной поликистозной овариальной синдрома (PCOS) через сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt). Методы: 36 самок крыс SD были случайным образом разделены на контрольную группу (Con) и группу модели ожиренного PCOS, которую создавали с помощью перорального введения летрозола (1 мг/кг) в сочетании с высокожировой диетой (HFD). После моделирования группа ожиренного PCOS была разделена на группу модели (Mod, физиологический раствор), группу метформина (Met, 0,3 г/кг), группы с низкой (L-MLC, 4,3 г/кг), средней (M-MLC, 8,6 г/кг) и высокой дозами MLC (H-MLC, 17,2 г/кг). Проводили отбор активных компонентов MLC и целей ожиренного PCOS через базы данных, строили сеть белок-белковых взаимодействий (PPI), анализировали обогащенные сигнальные пути с использованием базы KEGG. На основе 16S rRNA секвенирования анализировали структуру микробиоты и связывали с путями сетевой фармакологии. Динамически контролировали массу тела и эструальный цикл; окрашивали гематоксилин-эозином (HE) для наблюдения морфологии яичников; выявляли апоптоз с помощью метода TUNEL; измеряли уровни фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), антимюллерова гормона (AMH), тестостерона (T) и эстрадиола (E2) с помощью ELISA; исследовали экспрессию p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 и Bax методом вестерн-блоттинга. Результаты: сетевая фармакология выявила 124 активных компонента MLC и 408 общих мишеней между травами и болезнями, выявлены ключевые мишени Akt1 и Bcl-2. Секвенирование 16S rRNA показало увеличение abundance Lachnospiraceae, родов Lachnoclostridium и Dorea и снижение Veillonella (P < 0.05). KEGG-анализ показал значительное обогащение пути PI3K/Akt. В животных экспериментах по сравнению с группой Mod массы тела в группах Met, M-MLC и H-MLC вернулись к норме; эстральные циклы нормализовались; увеличилось количество желтых тел, уменьшилось число кистозных фолликулов; уровни T, FSH, LH/FSH снизились (P < 0.05, P < 0.01), уровень E2 увеличился (P < 0.01); апоптоз клеток яичников уменьшился (P < 0.01); экспрессия p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 повысилась, Bax значительно понизился (P < 0.05, P < 0.01). Заключение: настой MLC может регулировать структуру кишечной микрофлоры, эффективно улучшать патологию яичников у крыс с ожиренным PCOS, подавлять апоптоз гранулезных клеток яичника, возможно, посредством активации сигнального пути PI3K/Akt.

Настой Эфедра-Форзиция-красная фасоль; ожиренный поликистозный овариальный синдром (PCOS); сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt); кишечная микробиота