Цель исследования заключалась в замене традиционного холестерина (Chol) в липосомах на сапонин чаи-ху D (SSD) с модификацией Полоксамером 407 (P407) для совместной доставки куркумина (Cur), создания многофункциональной системы доставки липосом и оценки ее внутри организма целенаправленного действия на опухоль и эффективности против подкожной солидной опухоли у мышей. В качестве критериев оценки использовали степень инкапсуляции и абсолютное значение ζ-потенциала; оптимизация рецептуры липосом осуществлялась с помощью однофакторного и ортогонального дизайна в сочетании с методом весов энтропии информации. Липосомы, приготовленные по оптимальной технологии, были охарактеризованы. Модель подкожной солидной опухоли была создана путем подкожной инъекции клеток рака печени H22 в заднюю поверхность правой передней лапы мышей. Согласно оптимизированному рецепту, были приготовлены традиционные холестериновые липосомы с DiR (P407-DiR-Chol-LPs, PDCL) и новые SSD-липосомы (P407-DiR-SSD-LPs, PDSL), которые вводили путем хвостовой венозной инъекции. С помощью систем визуализации живых животных исследовали влияние SSD на целенаправленность липосом к опухоли. Мыши были случайным образом разделены на контрольную группу, модельную группу, группы свободного доксорубицина (DOX) (2 мг/кг), свободного Cur (8 мг/кг), свободного SSD (10 мг/кг), P407-Cur-Chol-LPs (PCCL), P407-SSD-LPs (PSL) и P407-Cur-SSD-LPs (PCSL); лечение проводили внутрибрюшинными инъекциями через день в течение 7 раз, оценивали антигепатоканцерогенный эффект и биосовместимость PCSL. Отслеживался вес мышей, вычислялся коэффициент изменения массы тела и индекс органов, измерялись объем и масса опухоли, вычислялись относительный индекс пролиферации опухоли (T/C) и индекс ингибирования роста опухоли (TGI). Патологический анализ печени, почек и опухолевых тканей проводился с помощью гематоксилин-эозинового (HE) окрашивания, уровень аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT), мочевины (BUN) и креатинина (Crea) в сыворотке мышей определяли с помощью полностью автоматического биохимического анализатора. Результаты ортогонального эксперимента показали, что оптимальное соотношение Cur, SSD, P407 к фосфатидилхолину соевого lecithin (SPC) составляет соответственно 1:25, 1:20 и 1:4. Оптимизированный PCSL имел сферическую форму, размер частиц составлял 179,15 нм, ζ-потенциал -47,25 мВ, степень инкапсуляции 96,40%, модель высвобождения in vitro соответствовала кинетике первого порядка, обладал хорошей стабильностью хранения и гемосовместимостью. Системы визуализации IVIS и количественный анализ флуоресценции показали, что у мышей группы PDSL интенсивность флуоресценции в опухолевых тканях и отношение интенсивности флуоресценции опухоли к органам было значительно выше, чем в группе PDCL (P<0.05, P<0.01). Среди разных групп лечения эффективность терапии группы PCSL была значительно выше, чем у групп свободного Cur, свободного SSD, PCCL и PSL, TGI>40%, T/C<60%, что свидетельствует о явном антигепатоканцерозном эффекте (P<0.05, P<0.01). Патологический анализ тканей и биохимический анализ сыворотки показали, что PCSL вызывал меньший повреждающий эффект на печень и почки, значительно улучшая функции печени и почек. Вывод: Замена холестерина SSD при подготовке многофункциональной лекарственной системы доставки не только стабилизирует липосомы, но и обеспечивает превосходный противогепатоканцерозный эффект, достигая эффекта «лекарство и вспомогательное средство в одном», совместная доставка Cur может использоваться для лечения подкожных солидных опухолей печени, предоставляя новые идеи и технические средства для исследований по борьбе с раком печени и теории традиционной китайской медицины «引经报使».

сапонин чаи-ху D; многофункциональные липосомы; Полоксамер 407; куркумин; подкожные солидные опухоли; визуализация живых мелких животных