Цель исследования - изучить терапевтическое действие и потенциальный механизм микроэмульсии эфирного масла северного астрагала на депрессию, с целью создания теоретической базы и новых идей для разработки микроэмульсии эфирного масла северного астрагала в качестве нового вспомогательного антидепрессанта. Метод: использовали модель депрессии у крыс SD мужского пола, вызванную хроническим непредсказуемым умеренным стрессом (CUMS). 60 крыс были разделены на контрольную группу, модельную группу, положительную контрольную группу (флуоксетин гидрохлорид, 1,8 мг/кг), и группы с низкими, средними и высокими дозами микроэмульсии эфирного масла северного астрагала (16,2, 32,4, 64,8 мг/кг). Оценивали предпочтение сладкой воды, общую пройденную дистанцию, среднюю скорость, время неподвижности, время неподвижности при подвешивании за хвост и время неподвижности при плавании с помощью тестов предпочтения сладкой воды, открытого поля, подвешивания за хвост и плавания до и после введения препарата. Использовали гематоксилин-эозин (HE) для наблюдения морфологии ткани мозга крыс; уровни серотонина (5-HT), норадреналина (NE), кортикостерона (CORT) в ткани гиппокампа определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA); экспрессию mRNA цАМФ, PKA, CREB, BDNF и TrkB в ткани гиппокампа исследовали с помощью количественной ПЦР в реальном времени; экспрессию белков cAMP, PKA, CREB, BDNF и TrkB в ткани гиппокампа определяли методом вестерн-блот. Результаты: по сравнению с контролем в модельной группе масса тела, предпочтение сладкой воды, общая пройденная дистанция и средняя скорость значительно снижены (P<0,01), при этом время неподвижности, время неподвижности при подвешивании за хвост и время неподвижности при плавании значительно увеличены (P<0,01), что свидетельствует об успешном моделировании. По сравнению с модельной группой, в группах с микроэмульсией масса тела значительно увеличилась (P<0,01); в средних и высоких дозах значительно сократилось время неподвижности, время неподвижности при подвешивании за хвост и при плавании (P<0,05, P<0,01), а также значительно повысилось предпочтение сладкой воды, общая пройденная дистанция и средняя скорость (P<0,01). В группе с низкой дозой изменений не наблюдалось. Согласно ELISA, уровни CORT в гиппокампе снижены в средних и высоких дозах (P<0,01), уровни 5-HT и NE значительно увеличены в высокой дозе (P<0,05, P<0,01), в низкой дозе изменений нет. По данным ПЦР, в средней дозе mRNA cAMP, PKA, CREB значительно увеличены (P<0,05, P<0,01), в высокой дозе cAMP, PKA, CREB, BDNF и TrkB значительно повышены (P<0,01). Вестерн-блот и иммунофлуоресценция показали, что в низкой дозе значительно увеличена экспрессия белков cAMP, PKA и TrkB (P<0,05), в средней дозе cAMP, PKA, BDNF и TrkB (P<0,05, P<0,01), в высокой дозе cAMP, PKA, CREB, BDNF и TrkB (P<0,05, P<0,01). Вывод: микроэмульсия эфирного масла северного астрагала обладает антип депрессивным эффектом, механизм действия связан с подавлением экспрессии CORT, повышением экспрессии 5-HT, NE, cAMP, PKA, CREB, BDNF и TrkB, активацией сигнального пути CREB/BDNF и усилением защиты мозга.
关键词
Северный астрагал; Микроэмульсия эфирного масла; Депрессия; Протеин, связывающий элемент ответа на циклический аденозинмонофосфат (CREB)/Сигнальный путь фактора роста нервов, производного из мозга (BDNF); Генетическая экспрессия