Целью исследования было изучение возможного механизма нейропротекторного действия лигнанта (LIG) при ишемическом инсульте (IS) за счёт подавления выделения внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs), стимулирования восстановления гематоэнцефалического барьера и снижения нейровоспаления после ишемии. Методика основана на модели окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) у крыс, с разделением на группы: ложная операция (Sham), модель (Model), группы с низкой и высокой дозами LIG (20, 40 мг/кг), группа ингибитора NETs CI-amidine (10 мг/кг), лечение в течение 3 дней. Оценка нейронального повреждения после ишемии у крыс проводилась с помощью тетразолиевого окрашивания (TTC), оценки неврологических функций и индекса мозга; изменения экспрессии нейтрофилов анализировали методом проточной цитометрии и вестерн-блоттинга; с помощью иммунной флуоресценции измеряли интенсивность метки H3Cit для NETs; вестерн-блот выявлял изменения белков плотных соединений гематоэнцефалического барьера и воспалительных факторов интерлейкинов-18 (IL-18) и-1β (IL-1β). Результаты показали значительное повреждение мозговой ткани в группе модели по сравнению с группой ложно операции (P<0,05), резкое повышение числа нейтрофилов и экспрессии NETs (P<0,05), нарушение проницаемости ГЭБ (P<0,05), значительное повышение воспалительных факторов (P<0,05). В сравнении с модельной группой лечение низкими и высокими дозами LIG значительно снижало повреждения мозга (P<0,01); подавляло количество нейтрофилов и экспрессию NETs (P<0,01); облегчало повреждения ГЭБ (P<0,01); и снижало экспрессию IL-18 и IL-1β (P<0,01), обеспечивая нейропротекторный эффект. Вывод: нейропротекторное действие LIG при ишемии с реперфузией мозга может быть связано с подавлением нейтрофилов и индуцируемых ими NETs.

ишемический инсульт; лигнан; нейтрофилы; внеклеточные ловушки (NETs); воспаление