Цель исследования - изучить механизм действия митохондриальной деацетилазы 3 (SIRT3) в восстановлении функции миокарда и эндотелия у крыс-моделей коронарной болезни сердца с синдромом кровяного застоя, а также влияние интервенции травяного препарата Xuefu Zhuyu Tang. Методы В исследовании использованы 90 самцов крыс SD SPF уровня (16 умерли после моделирования, 74 выжили), случайным образом разделенных на нормальную группу (10), фиктивную операцию (проходила нитка без перевязки, 10), модельную группу (10), группу дильтиазема (16 мг/кг, 11) и группы приема препарата Xuefu Zhuyu Tang в низкой, средней и высокой дозах (3.51, 7.02, 14.04 г/кг, по 11). Модель кровяного застоя коронарной болезни сердца у крыс построена путем лигирования левой передней нисходящей коронарной артерии с последующим 7-дневным вмешательством. Оценивали макроскопические показатели, ЭКГ, эхокардиографию, гемореологические показатели; гистологическое исследование миокарда окраской ГЭС (гематоксилин-эозин); определяли содержание оксида азота (NO) в сыворотке колориметрическим методом, уровни индуцибельной NO-синтетазы (iNOS), эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS) и эндотелина-1 (ET-1) методом ELISA; иммуногистохимическое определение уровней экспрессии HIF-1α и PFKFB3 в миокарде; вестерн-блот и количественный ПЦР в реальном времени определяли уровни экспрессии белков и мРНК SIRT3, PPARγ, β-катенин. Результаты По сравнению с нормальной группой у крыс в модельной группе общее состояние ухудшилось, проявления синдрома кровяного застоя выражены; гистология показала значительные повреждения структуры миокарда, нарушение расположения кардиомиоцитов, частичный разрыв и дегенерация мышечных волокон, пикнотические ядра или их отсутствие, отек стромы с выраженной нейтрофильной инфильтрацией; на ЭКГ наблюдались стойкое повышение сегмента ST, некоторые патологические зубцы Q, сниженная амплитуда R, нерегулярные интервалы R-R, острые или инверсные зубцы T; фракция выброса левого желудочка (LVEF) и фракция укорочения левого желудочка (LVFS) значительно снижены (P<0.01), диаметр левого желудочка в конце диастолы (LVIDd) и систолы (LVIDs) значительно увеличены (P<0.01); вязкость цельной крови при низкой, средней и высокой срезах, плазмы и фибриногена значительно возросла (P<0.01); содержание NO и eNOS в сыворотке значительно снизилось (P<0.01), iNOS и ET-1 значительно повысились (P<0.01); экспрессия белков HIF-1α и PFKFB3 в миокарде значительно повысилась (P<0.01); уровни белка и мРНК SIRT3 и PPARγ значительно снизились (P<0.01), а β-катенин существенно возрос (P<0.01). По сравнению с модельной группой у крыс в группах со средними и высокими дозами Xuefu Zhuyu Tang улучшилось общее состояние и результаты ЭКГ; морфологические повреждения кардиомиоцитов по окраске HE снизились, воспалительная инфильтрация уменьшилась, LVIDd значительно уменьшился (P<0.01), вязкость крови при низком срезе значительно снизилась (P<0.01); содержание eNOS значительно повысилось (P<0.01), iNOS значительно снизился (P<0.01); экспрессия PFKFB3 в миокарде значительно выросла (P<0.01); уровни белка и мРНК SIRT3 и PPARγ значительно повысились (P<0.01); экспрессия β-катенина значительно снизилась (P<0.01). В группах низкой, средней и высокой доз Xuefu Zhuyu Tang значительно повысился LVEF и LVFS (P<0.05, P<0.01), значительно снизился LVIDs (P<0.01); вязкость крови при среднем и высоком срезе, вязкость плазмы и уровень фибриногена значительно снизились (P<0.01); содержание NO значительно возросло (P<0.01), ET-1 значительно снизился (P<0.01); экспрессия HIF-1α значительно повысилась (P<0.05, P<0.01); уровень мРНК β-катенина значительно снизился (P<0.01). Выводы Возможно, что Xuefu Zhuyu Tang активирует сигнальный путь SIRT3, координируя регуляцию экспрессии ключевых белков HIF-1α, PFKFB3, PPARγ и β-катенин, тем самым регулируя функцию эндотелия через механизмы метаболического гомеостаза, стабилизации клеточных контактов и вазомоторного баланса, способствуя восстановлению и улучшению функции миокарда у крыс с коронарной болезнью сердца и синдромом кровяного застоя.

Коронарная болезнь сердца; Синдром кровяного застоя; Xuefu Zhuyu Tang; Митохондриальная деацетилаза 3 (SIRT3); Функция эндотелия