Целью является определение потенциально активных компонентов, ключевых мишеней и сигнальных путей наперстянки обыкновенной (洋金花) для улучшения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). С помощью молекулярного докинга была предсказана способность основных компонентов связываться с мишенями, а также проведены животные эксперименты для проверки эффективности и механизма действия, что предоставляет экспериментальную основу для клинического применения наперстянки обыкновенной. Методология основана на сетевой фармакологии: с помощью базы данных и аналитической платформы традиционных китайских лекарственных средств (TCMSP) отобраны активные компоненты наперстянки и общие мишени с ХОБЛ. Проведен функциональный анализ генов (GO) и анализ путей KEGG, а также выполнена проверка молекулярного докинга. В животном эксперименте 48 крыс SD случайным образом разделены на нормальную группу, группу модели, группу положительного контроля и группы с низкой, средней и высокой дозами наперстянки. Модель ХОБЛ была установлена путем интрабронхиального введения липополисахарида (ЛПС) совместно с курением сигарет. Группы с разными дозами наперстянки ежедневно получали соответствующую суспензию (9, 18, 36 мг/кг) через желудок, а группа положительного контроля получала гидрохлорид амброксола 40 мг/кг. После трехнедельного вмешательства методом гематоксилина и эозина (HE) изучали патологические изменения легочной ткани, а экспрессию соответствующих белков определяли методом вестерн-блоттинга. Всего отобрано 24 активных компонента наперстянки и 221 общая мишень с ХОБЛ. Основные компоненты, такие как гидроксифенил и атропин, вероятно, действуют через регуляцию мишеней белок киназы B1 (Akt1), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и таких сигнальных путей, как фосфатидилинозитол-3-киназа/белок киназа B (PI3K/Akt). Животные эксперименты показали, что по сравнению с нормальной группой в группе модели была выраженная инфильтрация воспалительных клеток и разрушение структуры альвеол легких, с существенным увеличением средней линейной дистанции (MLI) (P<0,05) и значительным снижением среднего числа альвеол (MAN) (P<0,05). Значения экспрессии активированной каспазы-3 (cleaved Caspase-3), EGFR, металлопротеиназы-9 (MMP-9), α-гладкомышечного актина (α-SMA), муцина 5AC (MUC5AC) и не-рецепторной тирозинкиназы (SRC) значительно увеличились (P<0,01), тогда как фосфорилированная белок киназа B (p-Akt) значительно снизилась (P<0,01). По сравнению с группой модели все группы лечения улучшили патогистологические повреждения легких, показав значительное снижение MLI (P<0,05) и значительное повышение MAN (P<0,05). Средние и высокие дозы наперстянки значительно снижали экспрессию cleaved Caspase-3, EGFR, MMP-9, α-SMA, MUC5AC, SRC (P<0,01) и повышали экспрессию p-Akt (P<0,01). Заключение: наперстянка может через множественные компоненты и мишени регулировать сигнальные пути PI3K/Akt, уменьшая воспаление и окислительный стресс, улучшая структуру альвеол и прогрессирование заболевания в модели ХОБЛ у крыс.

напёрстянка;хроническая обструктивная болезнь лёгких;сетевая фармакология;молекулярный докинг;животные эксперименты