Цель исследования — наблюдение за влиянием препарата Хуасуо Санцзе Чуби на модель кости с эрозией при подагре у крыс и изучение его механизма действия. Методы: 36 самцов крыс SD в возрасте 2 месяцев случайным образом разделены на контрольную группу (9 животных) и модельную группу (27 животных). Модельной группе вводили порошок гипоксантина 300 мг·кг^-1·д^-1 и калий оксинат 250 мг·кг^-1·д^-1 перорально, а также инъекции суспензии кристаллов мононатриевой уратной кислоты (МСУ) 25 г·л^-1 в правое голеностопное сочленение (200 мкл, каждые 3 дня) для индукции модели эрозии кости при подагре. Через 4 недели случайно из обеих групп были выбраны по 3 крысы для подтверждения модели. 24 крысы из модельной группы были случайно разделены на модельную группу, группу Хуасуо Санцзе Чуби (10,35 г·кг^-1·д^-1), группу аллопуринола (20 мг·кг^-1·д^-1) и группу ингибиторов (LY294002, 10 мг·кг^-1·д^-1), по 6 животных в каждой. За исключением контрольной группы, остальные группы продолжали получать по 300 мг·кг^-1 гипоксантина и 250 мг·кг^-1 калия оксината для поддержания модели. Группы Хуасуо Санцзе Чуби и аллопуринола получили препараты перорально в указанных дозах, группа ингибиторов — внутрибрюшинно, контрольная и модельная группы — физиологический раствор перорально в течение 4 недель. По окончании лечения оценивали отек голеностопного сустава и диаметр; при помощи Micro-CT проводили количественный анализ объема и площади поверхности кости; гистологическое исследование осуществляли с помощью гематоксилина-эозина (HE) и окрашивания по Фонтану; уровень мочевой кислоты в сыворотке определяли ферментативным колориметрическим методом; показатели воспаления (TNF-α, IL-1β, IL-6) — методом ELISA; иммуногистохимическое окрашивание для выявления экспрессии RANKL и фосфорилированных PI3K; количественная ПЦР в реальном времени для экспрессии RANKL, TRAP, CTSK и MMP-9; вестерн-блот для белковой экспрессии RANKL, CTSK, TRAP, MMP-9 и белков сигнального пути PI3K/Akt/mTOR. В сравнении с контрольной группой, у модельной группы наблюдались значительный отек сустава и увеличение диаметра; Micro-CT выявил неровную поверхность с гнездовым эрозивным изменением, снижение BV/TV и увеличение BS/BV (P<0,05); при HE-окрашивании отмечено сужение суставной щели, повреждение хряща и уменьшение количества хрящевых клеток. Модель успешно создана. Через 4 недели интервенции в модельной группе сохранялся выраженный отек и увеличение диаметра (P<0,05); наблюдались те же изменения Micro-CT и патологические повреждения хряща; уровень мочевой кислоты и воспалительных цитокинов был значительно повышен; экспрессия генов и белков, связанных с эрозией кости, была увеличена; сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR активирован. Лечение улучшало показатели различной степени. Препарат Хуасуо Санцзе Чуби и ингибитор значительно уменьшали отек, улучшали эрозию и микроархитектонику кости, снижали воспаление и активировали путь PI3K/Akt/mTOR (P<0,05). Уровень мочевой кислоты снижался у групп Хуасуо Санцзе Чуби и аллопуринола. По сравнению с препаратом, у аллопуринола отмечалось большее увеличение диаметра сустава, выраженная эрозия и повреждение микроархитектоники, менее выраженное улучшение хряща, повышение IL-6, TNF-α и экспрессии белков и путей (P<0,05). Группа ингибиторов сопоставима с препаратом в улучшении микроархитектоники и снижении IL-1β, IL-6, лучше снижала TNF-α и активность путей, но слабее улучшала патологию хряща и снижала мочевую кислоту (P<0,05). Вывод: препарат Хуасуо Санцзе Чуби снижает уровень мочевой кислоты, уменьшает воспаление и экспрессию белков, связанных с эрозией кости, а его действие связано с ингибированием сигнального пути PI3K/Akt.

Хуасуо Санцзе Чуби; хронический подагрический артрит; эрозия костей при подагре; фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B (Akt) сигнальный путь; воспаление