Цель исследования - изучить механизм действия гранул Танбиканг, улучшающих диабетическую периферическую невропатию, посредством регуляции пути аминокислотной активируемой протеин киназы/ядерного фактора E₂-связанного фактора 2 (AMPK/Nrf2), опосредованного ферроптозом. Методы: для моделирования диабета использовали самцов спонтанных диабетических ожиревших крыс Zucker (ZDF). После успешного создания модели животные были разделены на нормальную группу, контрольную модель, группы с высокими, средними и низкими дозами гранул Танбиканг, а также группу гидрохлорида метформина. Группы с гранулами получали перорально дозы 2,5; 1,25; и 0,625 г/кг соответственно, группа метформина — 0,135 г/кг, остальные группы — равный объем деионизированной воды в течение 12 недель. Изменения уровня глюкозы в крови измеряли сразу после лечения и на 4-й, 8-й и 12-й неделях. После 12 недель интервенции оценивали тепловой болевой порог и скорость проведения сенсорного нерва (SNCV); уровни малонового диальдегида (MDA), супероксиддисмутазы (SOD) и АТФ в седалищном нерве определялись методом ELISA; морфологические изменения нерва изучали окраской гематоксилином и эозином (HE); ультраструктурные изменения наблюдали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии; экспрессию GPX4 исследовали методом иммунофлуоресценции (IF); уровни белков p-AMPK, Nrf2, GPX4 и ACSL4 оценивались методом вестерн-блоттинга. Результаты: в группе модели по сравнению с нормальной группой значительно повысился уровень глюкозы крови (p<0,01), время теплового болевого порога увеличилось, SNCV существенно снизилась (p<0,01), уровни SOD и ATP уменьшились, а MDA возрос (p<0,01). Структура волокон седалищного нерва была рассеянной и неупорядоченной, наблюдалась атрофия аксона, нерегулярная миелиновая оболочка с вакуолями, увеличение и опухание ядер клеток Шванна, выраженный фиброз эндоневрия и коллагеноз. Экспрессия GPX4 значительно снизилась с фрагментацией красной флуоресценции (p<0,01); уровни p-AMPK, Nrf2, GPX4 уменьшились, а ACSL4 увеличился (p<0,01). По сравнению с моделью у группы с высокой дозой гранул значительно снизился уровень глюкозы крови на 4 и 12 неделях (p<0,05), у групп с высокой и средней дозами значительно сократилось время теплового болевого порога и увеличилась SNCV (p<0,01); уровень SOD повысился, а MDA снизился (p<0,01) в группе с высокой дозой. Структура волокон седалищного нерва была упорядоченной и плотной как в группе метформина, так и с высокой дозой гранул; экспрессия GPX4 обеих групп также значительно повысилась (p<0,01). Уровни p-AMPK, Nrf2 и GPX4 увеличились, а ACSL4 снизился (p<0,01) в группах гранул и метформина. Заключение: гранулы Танбиканг, возможно, улучшают диабетическую периферическую невропатию, подавляя ферроптоз через регуляцию сигнального пути AMPK/Nrf2.

Гранулы Танбиканг; ферроптоз; диабетическая периферическая невропатия; аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа (AMPK); ядерный фактор E2-связанный фактор 2 (Nrf2)