Целью настоящего исследования было изучение механизма действия капсул Танбикан, улучшающих диабетическую периферическую невропатию, посредством регуляции пути AMPK/Nrf2, опосредующего ферроптоз. В методах использовали спонтанных самцов сахарного диабета ожирения Цукера (ZDF) в качестве модели диабета. После успешного моделирования животные были разделены на нормальную группу, модельную группу, группы с высокой, средней и низкой дозами капсул Танбикан и группу метформина гидрохлорида. Группы с высокой, средней и низкой дозой капсул получали 2,5, 1,25 и 0,625 г/кг через зондирование, группа метформина – 0,135 г/кг, остальные группы – эквивалентный объем деионизированной воды, курс лечения длился 12 недель. Изменения уровня глюкозы крови были измерены после лечения и на 4, 8 и 12 неделе. Через 12 недель вмешательства проводили измерение порога тепловой боли и скорости проведения сенсорного нерва (SNCV); уровни малонового диальдегида (MDA), супероксиддисмутазы (SOD) и аденозинтрифосфата (ATP) в седалищном нерве исследовали методом иммуноферментного анализа (ELISA); морфологические изменения седалищного нерва оценивали с помощью гематоксилина и эозина (HE); ультраструктурные изменения наблюдали под трансмиссионным электронным микроскопом; уровень экспрессии глутатионпероксидазы-4 (GPx4) определяли методом иммунофлуоресценции (IF); экспрессию белков p-AMPK, Nrf2, GPx4, и длинноцепочечной ацил-CoA-синтетазы-4 (ACSL4) выявляли методом вестерн-блоттинга. По сравнению с нормальной группой в модельной группе наблюдалось значительное повышение уровня глюкозы крови после лечения и на 4, 8 и 12 неделях (P<0,01), значительное удлинение времени порога тепловой боли (P<0,01), значительное снижение SNCV (P<0,01), значительное снижение SOD и ATP (P<0,01), и значительное повышение MDA (P<0,01); структура волокон седалищного нерва была рассеянной, упорядоченность нарушена, отмечался атрофия аксонов, неправильные периаксональные пространства, увеличение и гипертрофия ядер клеток Шванна, выраженный фиброз внутренней оболочки нерва и коллагеновое разрастание; экспрессия GPx4 с красными фрагментированными флуоресцентными сигналами была существенно снижена (P<0,01); уровни p-AMPK, Nrf2 и GPx4 белков значительно снижались (P<0,01), а ACSL4 значительно повышался (P<0,01). По сравнению с модельной группой капсулы Танбикан в высокой дозе значительно снижали уровень глюкозы натощак на 4 и 12 неделе (P<0,05), капсулы в высокой и средней дозах существенно сокращали время порога тепловой боли (P<0,01); капсулы Танбикан в высокой и средней дозах значительно увеличивали SNCV (P<0,01); в группе с высокой дозой капсул значительно увеличивался уровень SOD (P<0,01), уровень MDA значительно снижался в группах капсул (P<0,01); структура волокон седалищного нерва в группах метформина и высокой дозы капсул была более упорядоченной и плотной, периаксональные пространства более правильными; экспрессия GPx4 в обеих группах значительно возрастала (P<0,01); во всех группах капсул и метформина значительное повышение уровней p-AMPK, Nrf2 и GPx4 (P<0,01) и значительное снижение ACSL4 (P<0,01). Вывод: капсулы Танбикан могут улучшать диабетическую периферическую невропатию за счет регуляции сигнального пути AMPK/Nrf2 и ингибирования ферроптоза.

Капсулы Танбикан; ферроптоз; диабетическая периферическая невропатия; Аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа (AMPK); Ядерный фактор E2-связанный фактор 2 (Nrf2)