Цель — изучить влияние препарата Дехуан Иньцзы (DY) на улучшение двигательных нарушений у крыс с поздней стадией болезни Паркинсона (PD) и исследовать механизм действия DY через путь "микробиота кишечника — короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) — воспаление — нейропротекция". Методы: модель поздней стадии PD у крыс была вызвана ротеноном; крысы были разделены на нормальную группу, модельную группу, позитивный контроль (леводопа 50 мг·кг^-1) и группы DY с низкой, средней и высокой дозировками (5.2, 10.4, 20.8 г·кг^-1). Через 7 дней после лечения оценивали двигательную функцию с помощью тестов в открытом поле, лазании по шесту и наклонной доске; окраска гематоксилин-эозином (HE) использовалась для изучения патологических изменений в черной субстанции и толстой кишке, иммуногистохимия — для оценки экспрессии α-синуклеина (α-syn) и тирозингидроксилазы (TH) в черной субстанции; уровни дофамина (DA), 5-гидрокситриптамина (5-HT), 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC), леводопы, гомованилиновой кислоты (HVA), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкинов IL-6, IL-1β измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA); экспрессия белков ZO-1 и Occludin оценивалась методом вестерн-блоттинга; разнообразие кишечной микробиоты анализировали с помощью 16S rRNA-секвенирования; концентрации SCFAs в содержимом толстой кишки определяли методом газовой хроматографии (GC). Результаты: по сравнению с нормальной группой, в модельной группе значительно уменьшалась скорость и расстояние перемещения в открытом поле, время лазанья и угол удержания на наклонной доске (P<0,01), увеличивалась экспрессия α-syn (P<0,01) и снижалась экспрессия TH (P<0,01); по сравнению с модельной группой, все дозы DY улучшали двигательные функции крыс с поздней стадией PD (P<0,05, P<0,01), улучшали патологические изменения мозга и толстой кишки; высокая доза DY уменьшала агрегацию α-syn в черной субстанции (P<0,01) и увеличивала экспрессию TH (P<0,01); ELISA и вестерн-блоттинг показали, что в модельной группе снижались уровни DA, 5-HT, DOPAC, леводопы и HVA в мозгу (P<0,01), а уровни TNF-α, IL-6, IL-1β в толстой кишке и мозгу были повышены (P<0,01); экспрессия ZO-1 (P<0,05) и Occludin (P<0,01) в толстой кишке значительно снижалась; по сравнению с модельной группой, дозы DY повышали содержание DA, 5-HT, DOPAC, леводопы и HVA (P<0,05, P<0,01); высокая доза DY снижала уровни TNF-α, IL-6, IL-1β в толстой кишке и мозгу (P<0,01) и увеличивала экспрессию ZO-1 (P<0,05) и Occludin; результаты 16S rRNA показали увеличение относительной численности Actinobacteriota, Enterobacteriaceae, Erysipelotrichaceae и уменьшение Bacteroidota, Clostridia, Lachnospiraceae и Akkermansia muciniphila у модельной группы, что эффективно обратилось после высокой дозы DY; данные GC продемонстрировали снижение SCFAs в содержимом толстой кишки модели (P<0,05, P<0,01) и повышение ацетата, пропионата, изобутирата и бутерата после высокой дозы DY (P<0,05, P<0,01). Заключение: DY может оказывать терапевтическое действие при поздней стадии PD путем регуляции оси кишечная микробиота-SCFAs-воспаление.

Дехуан Иньцзы;поздняя стадия болезни Паркинсона;кишечная микробиота;короткоцепочечные жирные кислоты;воспаление