Цель исследования состояла в изучении влияния таблеток 'Лю Вэй Ди Хуан Вань' на функцию аутофагии гиппокампа у быстро стареющих мышей (SAMP8) через регуляцию экспрессии гликопротеина неметастазирующего меланомного белка B (GPNMB) и исследовании механизма лечения болезни Альцгеймера (AD) методом укрепления почек и пополнения эссенциальной энергии. Методы: в первом эксперименте 24 мыши SAMP8 в возрасте 5 месяцев были рандомно разделены на модельную группу и три группы с низкой, средней и высокой дозировкой 'Лю Вэй Ди Хуан Вань', а также 6 мышей-антистареющих той же возрастной категории (SAMR1) использовались как контроль. Способность к обучению и памяти оценивали с помощью теста на распознавание новых объектов, уровень кортизола (Cort), адренокортикотропного гормона (ACTH) и 17-гидроксистероидов в моче (17-OHCS) измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA). Ультраструктуру нейронов гиппокампа изучали посредством трансмиссионной электронной микроскопии, а экспрессию GPNMB, ADAM10 и аутофагических белков — методом вестерн-блоттинга. Во втором эксперименте 18 мышей SAMP8 разделили на модельную группу, группу с векторным контролем (Vector) и группу с сверхэкспрессией GPNMB (GPNMB^OE^), которым вводили латентный вирус методом стереотаксической инъекции. В третьем эксперименте 24 мыши SAMP8 были распределены на модельную, группу 'Лю Вэй Ди Хуан Вань', группу 'Лю Вэй Ди Хуан Вань + негативный контроль (NC)' и группу 'Лю Вэй Ди Хуан Вань + подавление GPNMB (shGPNMB)', при этом перед лечением вводили соответствующие вирусы для контроля и подавления. Результаты: по сравнению с нормальной группой индекс распознавания нового объекта значительно снизился в модельной группе (P<0,01); по сравнению с модельной группой, группы с средней и высокой дозировками значительно повысили индекс распознавания (P<0,01). Трансмиссионная электронная микроскопия выявила скопление аутофаголизосом в гиппокампе нормальной группы, тогда как у модели преимущественно присутствовали митохондрии без типичных аутофагосом. В группах с низкой и средней дозировками наблюдалось некоторое количество аутофаголизосом и двухслойных аутофагосом, а в группе с высокой дозировкой количество аутофагосом и аутофаголизосом было больше, чем в двух других. Результаты ELISA и вестерн-блота показали значительное повышение уровней Cort, ACTH и 17-OHCS в сыворотке в модельной группе относительно нормальной; при этом наблюдалось значительное снижение экспрессии ADAM10, Beclin1, LC3 II/I и повышение GPNMB и p62 (P<0,05, P<0,01). По сравнению с модельной группой три дозовые группы имели значительное снижение уровней Cort и ACTH, только группа с высокой дозой показала значительное снижение 17-OHCS, при этом экспрессия GPNMB, ADAM10, Beclin1 и LC3 II/I в гиппокампе значительно возросла, а p62 значительно снизилась (P<0,01) с прогрессирующей тенденцией. Группа GPNMB^OE^ показала значительное повышение экспрессии целевых белков и снижение p62 по сравнению с модельной группой (P<0,01). Группа 'Лю Вэй Ди Хуан Вань' показала аналогичные изменения, тогда как группа 'Лю Вэй Ди Хуан Вань + shGPNMB' имела значительное снижение экспрессии и повышение p62 по сравнению с группой 'Лю Вэй Ди Хуан Вань' (P<0,01). Заключение: таблетки 'Лю Вэй Ди Хуан Вань' могут улучшать аутофагическую функцию гиппокампа, повышая экспрессию GPNMB и тем самым улучшая лечение болезни Альцгеймера.

болезнь Альцгеймера;Лю Вэй Ди Хуан Вань;гликопротеин неметастазирующей меланомы B (GPNMB);аутофагия;укрепление почек и пополнение эссенcialной энергии