Механизм регулирования формулой Ци Цзян Ин Май пути FGF21/AMPK для улучшения митофагии и замедления сосудистого старения у крыс с сахарным диабетом 2 типа

WEI Shuwu ,  

PAN Xinyu ,  

XIAO Yao ,  

XU Mingjun ,  

WEI Junping ,  

摘要

Целью исследования было наблюдение влияния формулы Ци Цзян Ин Май на старение сосудов у крыс с сахарным диабетом 2 типа (T2DM), сигнальный путь фактора роста фибробластов 21 / AMP-активируемой протеин киназы (FGF21/AMPK) и митофагию. Метод: 48 самцов SD крыс класса SPF, из которых 8 выбраны в качестве контрольной группы, остальные 40 подвергались индукции T2DM с помощью высокожировой и высокоуглеводной диеты совместно с введением низких доз стрептозотоцина (STZ). Крысы разделены на модельную группу, группы с низкой, средней и высокой дозами формулы Ци Цзян Ин Май (3,72, 7,44, 14,88 г/кг), группу метформина (132,9 мг/кг), по 8 крыс в каждой группе, получавшие соответствующие дозы формулы и метформина путем внутрижелудочного введения, контрольная и модельная группы получали равный объём дистиллированной воды в течение 8 недель подряд. Гематоксилин-эозиновое (HE) окрашивание применялось для наблюдения патологических изменений сосудистой ткани, уровни эндотелиальных микропузырьков (EMPs) и фенотипа секреторной старости (SASP) измерялись методом ELISA, иммуногистохимия (IHC) использовалась для оценки экспрессии белков p53 и p21 в сосудистой ткани, уровни экспрессии белков и мРНК FGF21, FGFR1, β-клотрин (KLB), LKB1, фосфорилированного (p)-AMPK, AMPK, PINK1, Parkin и p62 определялись методом вестерн-блоттинга и количественной ПЦР в реальном времени. Результаты показали, что в сравнении с контрольной группой у модельных крыс наблюдались патологические изменения в морфологии сосудистой ткани сонной артерии, значительное повышение уровня EMPs в сыворотке (P<0,01), повышение уровней IL-1β, IL-8, MMP-1, MMP-9 в сосудистой ткани (P<0,01), значительное увеличение экспрессии p53 и p21 (P<0,05, P<0,01), значительное снижение экспрессии FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK/AMPK, PINK1, Parkin на белковом и мРНК уровне (P<0,01), значительное повышение p62 на белковом и мРНК уровне (P<0,01). В сравнении с модельной группой все группы лечения продемонстрировали различное улучшение патологических изменений сосудистой ткани, значительное снижение EMPs и SASP (P<0,01), снижение экспрессии p53 и p21 (P<0,05, P<0,01), значительное повышение уровней FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK, AMPK, PINK1, Parkin (P<0,05, P<0,01), значительное снижение p62 (P<0,05, P<0,01). Вывод: формула Ци Цзян Ин Май способна вмешиваться в процессы старения и воспалительного повреждения сосудистой ткани у крыс с T2DM, вероятно, путём активации сигнального пути FGF21/AMPK и улучшения митофагии.

关键词

Формула Ци Цзян Ин Май; сахарный диабет 2 типа; сосудистое старение; фактор роста фибробластов; митофагия

阅读全文