Цель исследования — изучить механизм действия традиционной формулы Лоушэнь на животной модели эндометриоза (EMs) через сигнальный путь Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) / ядерного фактора транскрипции-κB (NF-κB). Методика: в in vivo экспериментах 50 самок крыс SD случайным образом разделили на группу ложной операции (10) и группу модели (40), эндометриоз моделировали методом аутоимплантации эндометрия. Из 36 успешно смоделированных крыс EMs сформировали группы: модель, низкая и высокая дозы Лоушэнь (7,87 и 15,74 г/кг) и группа диноэстрена (0,2 мг/кг), по 9 крыс в каждой. Оценивали физиологическое состояние, объем эктопических очагов; окрашивание гематоксилин-эозином (HE) для изучения морфологии эндометрия in situ; уровни воспалительных факторов IL-1β и простагландина E2 (PGE2) в сыворотке методом ELISA; экспрессию белков MMP-9, VEGFA методом иммуногистохимии; экспрессию TLR4, MyD88, фосфорилированного (p)-NF-κB/NF-κB, MMP-9, VEGFA методом вестерн-блоттинга. In vitro исследовали пролиферацию и активность клеток (CCK-8), миграцию iheESCs (царапинный тест), влияние лекарственной сыворотки Лоушэнь, TAK-242 (ингибитор TLR4) и LPS (агонит TLR4) на экспрессию белков сигнального пути TLR4/NF-κB. Результаты: успешно воспроизведена модель EMs у 36 крыс; по сравнению с группой ложной операции в группе модели обнаружены четко выраженные эктопические очаги на брюшной стенке и значительное повышение баллов болевой реакции (P<0,01); гистология по HE показала утолщение эпителия эндометрия, дезорганизацию стромальных клеток и инфильтрацию воспалительных клеток; уровни IL-1β и PGE2 значительно повышены (P<0,05; P<0,01); значения экспрессии MMP-9 и VEGFA значительно увеличены (P<0,01); повышены уровни белков TLR4, MyD88, p-NF-κB/NF-κB, MMP-9, VEGFA (P<0,05; P<0,01). В лечебных группах отмечено значительное уменьшение объема эктопических очагов (P<0,01), снижение баллов болевой реакции при высокой дозе Лоушэнь и диногестрена (P<0,05; P<0,01); улучшение патологического состояния эндометрия; снижение уровней PGE2 в низкодозной группе Лоушэнь, а также IL-1β и PGE2 в высокодозной и диногестрена группах (P<0,05; P<0,01); снижение экспрессии MMP-9, VEGFA (P<0,05; P<0,01); снижение белковой экспрессии TLR4, MyD88, p-NF-κB/NF-κB, MMP-9, VEGFA (P<0,05; P<0,01). In vitro 5%, 10%, 20% лекарственной сыворотки Лоушэнь существенно снижали выживаемость и миграцию iheESCs; по сравнению с контрольной группой отмечено значительное снижение уровня белков TLR4, MyD88, p-NF-κB/NF-κB, MMP-9, VEGFA в лечебных группах и TAK-242 (P<0,01); в LPS группе уровни этих белков значительно возросли (P<0,01); по сравнению с LPS группы уровень белков был значительно снижен в LPS+5%,10%,20% Лоушэнь (P<0,05; P<0,01). Заключение: Лоушэнь может оказывать терапевтический эффект при EMs, регулируя сигнальный путь TLR4/NF-κB, уменьшая воспаление, улучшая патологическое повреждение эндометрия in situ и подавляя патологические процессы адгезии, инвазии и ангиогенеза в эндометрии.

эндометриоз; традиционная формула Лоушэнь; Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) / ядерный фактор транскрипции-κB (NF-κB) сигнальный путь; воспалительный ответ