Целью исследования было изучение улучшения метаболически ассоциированной жировой болезни печени (MAFLD) у мышей с помощью комбинированного препарата Сяо Чай Ху Тан с Эр Чэнь Тан (XAE) и его влияния на сигнальный путь регулятора тишины информации 1 (SIRT1) / коактиватора рецептора пролиферации пероксисом γ (PGC-1α) / рецептора пролиферации пероксисом α (PPARα). Методика: 48 мышей C57BL/6 были случайным образом разделены на 6 групп: нормальная группа (CHOW), группа аторвастатина (ATO), модель с высокожировой диетой (HFD) и группы с низкой, средней и высокой дозой XAE (XAE-L, XAE-M, XAE-H), по 8 животных в каждой. За исключением группы CHOW, животным остальных групп кормили высокожировой диетой для моделирования MAFLD в течение 20 недель. С 13 недели ежедневно проводили пероральное введение препаратов: группе лечения вводили ATO (0.05 г/кг) и различные дозы XAE (10, 20, 40 г/кг) на фоне HFD, а группе CHOW и HFD — воду в эквивалентном объеме. По окончании эксперимента отбирали образцы крови сердца, печени и жировой ткани. Проводилось гистологическое окрашивание печени и жировой ткани; определялись уровни аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), холестерина высокой плотности (HDL-C), холестерина низкой плотности (LDL-C), триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), а также содержание TG и TC в печени. С помощью технологии количественной ПЦР в реальном времени измеряли уровни экспрессии мРНК ферментов синтеза жирных кислот (FASN), стеароилакоэнзим A десатуразы 1 (SCD1), белка, связывающего регуляторные элементы стеролов 1c (SREBP-1c), а также SIRT1, PPARα, PGC-1α, интерлейкинов (IL)-6, IL-1β, фактора некроза опухоли α (TNF-α). Иммуноблоттинг (Western blot) использовали для оценки экспрессии белков SIRT1, PGC-1α, PPARα, CPT1α в печени. По сравнению с группой CHOW, у животных группы HFD отмечалось значительное увеличение массы тела, массы печени и белой жировой ткани (P<0,01). После вмешательства XAE эти показатели значительно снижались по сравнению с HFD (P<0,01). Гистологический анализ показал явное улучшение морфологии гепатоцитов и клеток белой жировой ткани над придатком у группы XAE, с уменьшением количества и объема липидных капель. Кроме того, уровни AST, ALT, HDL-C, LDL-C, TG, TC в сыворотке и содержание TG, TC в печени значительно снизились (P<0,05, P<0,01). После лечения XAE экспрессия мРНК генов синтеза липидов (FASN, SCD1) значительно уменьшилась (P<0,05), а гены, участвующие в окислении липидов (SIRT1, PPARα, PGC-1α), значительно возросли (P<0,05, P<0,01) по сравнению с HFD. Аналогично, белковая экспрессия SIRT1, PGC-1α, PPARα, CPT1α в печени значительно возросла после лечения XAE (P<0,05, P<0,01). Заключение: XAE обладает улучшением MAFLD, и его вероятный механизм связан с активацией сигнального пути SIRT1/PGC-1α/PPARα.

Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени; Сяо Чай Ху Тан с Эр Чэнь Тан; высокожировая диета; регулятор тишины информации 1 (SIRT1) / коактиватор рецептора пролиферации пероксисом γ (PGC-1α) / рецептор пролиферации пероксисом α (PPARα) сигнальный путь