Целью является изучение механизма действия гранул Даньхэ при лечении смешанной гиперлипидемии на основе сетевой фармакологии, а также животных и клеточных экспериментов. Метод: с использованием базы данных и платформы анализа системной фармакологии традиционной китайской медицины (TCMSP), энциклопедии традиционной китайской медицины (ETCM) были отобраны активные компоненты и мишени гранул Даньхэ, из базы данных GeneCard получили мишени, связанные со смешанной гиперлипидемией, после пересечения проведён функциональный аннотационный анализ (GO) и анализ обогащения путей KEGG. Был создан модель гиперлипидемии на клетках человеческой печеночной карциномы (HepG2), индуцированных пальмитиновой кислотой (PA), с интервенцией гранулами Даньхэ для измерения содержания липидов в клетках и уровня окислительного стресса; также создана модель смешанной гиперлипидемии у крыс с низкими, средними и высокими дозами гранул Даньхэ (1.134, 2.268, 4.536 г/кг) и положительным контролем — правастатином натрия (4.020 мг/кг). Через 8 недель оценивали уровни липидов в сыворотке, воспалительные факторы, окислительный стресс и экспрессию ключевых белков липидного обмена в печени. Результаты: с помощью сетевой фармакологии выявлена 93 пересекающихся мишени гранул Даньхэ и смешанной гиперлипидемии, ведущими являются PPARγ, PPARα, TNF, IL-6, IL-1B. Впереди по обогащению — пути сигнального пути PPARα, AGE/RAGE, липидного обмена, атеросклероза и неалкогольной жировой болезни печени. Клеточные эксперименты показали, что гранулы Даньхэ значительно снижают уровень активных форм кислорода (ROS), малоновый диальдегид (MDA), повышают каталазу (CAT) (P<0.05), уменьшают накопление липидов и триглицеридов (TG) в клетках HepG2. Животные эксперименты показали значительное снижение общего холестерина (TC), TG и ЛПНП (LDL-C) у крыс (P<0.05), снижение MDA и повышение SOD, CAT. Улучшается жировая дистрофия печени, повышается экспрессия PPARα и липопротеинлипазы (LPL), понижается экспрессия SREBP1 (P<0.05, P<0.01). Вывод: гранулы Даньхэ могут улучшать дисбаланс обмена липидов, снижая MDA, повышая SOD и CAT, устраняя избыток ROS, подавляя окислительный стресс, снижая повреждение печени и регулируя экспрессию PPARα, LPL и SREBP1.

гранулы Даньхэ;смешанная гиперлипидемия;окислительный стресс;обмен липидов