Цель: на основе сетевой фармакологии, животных и клеточных экспериментов исследовать механизм лечения смешанной гиперлипидемии гранулами Даньхэ. Метод: с использованием базы данных и аналитической платформы системной фармакологии традиционной китайской медицины (TCMSP), энциклопедии традиционной китайской медицины (ETCM) были отобраны активные компоненты и мишени гранул Даньхэ; из базы данных GeneCard получены мишени, связанные со смешанной гиперлипидемией, пересечения подвергнуты функциональной аннотации генов (GO) и обогащению путей KEGG; модель гиперлипидемии была установлена у клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2) с использованием пальмитиновой кислоты (PA), с последующим вмешательством гранулами Даньхэ для измерения содержания липидов и уровня окислительного стресса в клетках; модель смешанной гиперлипидемии была создана у крыс, разделённых на низкую, среднюю и высокую дозы гранул Даньхэ (1.134, 2.268, 4.536 г/кг) и положительную контрольную группу с правастатином натрия (4.020 мг/кг), после 8 недель вмешательства измеряли уровни липидов в сыворотке, воспалительные факторы, окислительный стресс и экспрессию ключевых белков метаболизма липидов в печени. Результаты: сетевой фармакологический анализ выявил 93 пересечения мишеней гранул Даньхэ и смешанной гиперлипидемии, включая пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор γ (PPARG), пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор α (PPARA), фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкины (IL)-6, IL-1B, основные пути включают сигнальный путь PPARA, AGE/RAGE и пути липидного обмена, атеросклероза и неалкогольной жировой болезни печени. Клеточные эксперименты показали, что гранулы Даньхэ значительно снижали уровни реактивных форм кислорода (ROS), малондиального альдегида (MDA), повышали уровень каталазы (CAT) (P<0.05), уменьшали накопление липидов и триглицеридов (TG) в клетках HepG2. Животные исследования выявили, что гранулы Даньхэ значимо снижали уровни общего холестерина (TC), TG и липопротеинов низкой плотности (LDL-C) (P<0.05), снижали уровень MDA, повышали уровни супероксиддисмутазы (SOD) и CAT, уменьшали жировую дистрофию печени, повышали экспрессию PPARα и липопротеинлипазы (LPL), снижали экспрессию SREBP1 (P<0.05, P<0.01). Вывод: гранулы Даньхэ могут снижать уровень MDA, повышать уровни SOD и CAT, устранять избыточный ROS, подавлять окислительный стресс, снижать повреждение печени, одновременно повышать экспрессию PPARα и LPL и подавлять экспрессию SREBP1, улучшая нарушение липидного обмена.

гранулы Даньхэ; смешанная гиперлипидемия; окислительный стресс; липидный обмен