Цель исследования — изучить влияние формулы ZuoGui TangTong ShuXin на улучшение нарушений углеводно-липидного обмена при диабетической кардиомиопатии (ДКМ) у мышей MKR и связанные механизмы, с акцентом на регуляцию сигнального пути аденозинмонофосфат-активируемой протеин-киназы (AMPK) / транскрипционного фактора FoxO1 / антигена дифференцировки лейкоцитов 36 (CD36) и накопления липидов. Методы: было выбрано 50 самцов мышей MKR 8 недель от роду. После 4 недель кормления высокожировой диетой мышам вводили стрептозотоцин (STZ) интраперитонеально с продолжением высокожировой диеты для создания модели диабетической кардиомиопатии (ДКМ). Мыши были случайным образом распределены на группы: модельная, низкая и высокая дозы формулы ZuoGui TangTong ShuXin (14.43, 28.86 г/кг), группа метформина (0.25 г/кг) и группа контроля с мышами FVB того же возраста. Каждая группа получала одинаковый объем физиологического раствора или соответствующую дозу формулы ZuoGui TangTong ShuXin перорально в течение 4 недель. Затем оценивали уровень глюкозы крови натощак (FBG), функции сердца, уровень инсулина натощак (FINS), уровень липидов крови; гистологическое исследование сердечной ткани с окраской гематоксилин-эозином (HE) и Oil Red O для оценки жировых отложений; анализ экспрессии mRNA AMPK, FoxO1, CD36 в ткани сердца с помощью количественной ПЦР в реальном времени; анализ белков AMPK, фосфорилированного AMPK (p-AMPK), FoxO1, p-FoxO1, CD36 с помощью вестерн-блоттинга. Результаты: в сравнении с контролем в модельной группе отмечалось значительное повышение уровней FBG, FINS (P<0.01), триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), липопротеинов низкой плотности (LDL-C) (P<0.01), снижения фракции выброса (EF) и фракции укорочения (FS) (P<0.01); гистология выявила гипертрофию и дезорганизацию кардиомиоцитов с расширением межклеточного пространства; окраска Oil Red O выявила широкую жировую депозицию и скопления мелких жировых капель; уровень мРНК AMPK снижался, тогда как FoxO1 и CD36 повышались (P<0.01); отношение p-AMPK/AMPK снижалось, а уровень p-FoxO1/FoxO1 и CD36 значительно увеличивались (P<0.01). В сравнении с модельной группой у лиц, получавших лечение, снижались уровни FBG (P<0.01), FINS и липидов (TG, TC, LDL-C) (P<0.05, P<0.01), улучшалась функция сердца (P<0.05, P<0.01); патологическая морфология и липидные отложения в миокарде значительно улучшались; уровень mRNA AMPK значительно повышался (P<0.01), а FoxO1 и CD36 снижались (P<0.01); уровни белков p-AMPK/AMPK повышались (P<0.05), p-FoxO1/FoxO1 снижались (P<0.01), а CD36 уменьшался (P<0.05, P<0.01). Заключение: формула ZuoGui TangTong ShuXin обеспечивает защитный эффект при диабетической кардиомиопатии типа 2 у мышей MKR, вероятно, за счет регуляции сигнального пути AMPK/FoxO1/CD36.

Формула ZuoGui TangTong ShuXin; диабетическая кардиомиопатия; мыши MKR; сигнальный путь аденозинмонофосфат-активируемой протеин-киназы (AMPK) / FoxO1 / CD36