Целью данного исследования является изучение улучшения нарушения метаболизма сахаров и липидов при диабетической кардиомиопатии у мышей MKR с помощью рецепта Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang и связанных с этим механизмов, с особым акцентом на регуляцию сигнального пути аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK)/ транскрипционного фактора FoxO1/ антигена дифференцировки лейкоцитов CD36 и отложений липидов. Были выбраны 50 самцов мышей MKR в возрасте 8 недель, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров в течение 4 недель, после чего им вводили стрептозотоцин (STZ) внутрибрюшинно с продолжающимся кормлением высокожировой диетой для создания модели диабетической кардиомиопатии (DCM). Животных случайным образом разделили на группу модели, группу с низкой и высокой дозой Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang (14,43 и 28,86 г·кг^-1), группу метформина (0,25 г·кг^-1); мышей FVB того же возраста использовали в качестве нормальной группы. Каждой группе давали одинаковый объем физиологического раствора или соответствующую дозу препарата Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang, через 4 недели измеряли уровень глюкозы натощак (FBG) и функцию сердца, брали кровь из глазного яблока под анестезией для определения уровня инсулина натощак (FINS) и липидов крови, проводили гематоксилин-эозиновое (HE) окрашивание для наблюдения за морфологией сердечной ткани, окрашивание Oil Red O для оценки липидных отложений в сердце; выполняли количественный ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) для определения экспрессии AMPK, FoxO1 и CD36 мРНК в ткани сердца; методом вестерн-блоттинга определяли уровни белков AMPK, фосфорилированного AMPK (p-AMPK), FoxO1, p-FoxO1, CD36. По сравнению с контрольной группой, уровни FBG и FINS в группе модели значительно возросли (P<0,01); уровни триглицеридов (TG), общего холестерина (TC) и липопротеинов низкой плотности (LDL-C) также увеличились (P<0,01); фракция выброса (EF) и фракция укорочения (FS) существенно снизились (P<0,01); при HE-окрашивании наблюдалось выраженное утолщение и расхождение кардиомиоцитов с расширением межклеточных пространств; при окрашивании Oil Red O выявлены обширные красные участки липидных отложений и мелкие липидные капли в ткани сердца; содержание мРНК AMPK снизилось, а выраженность мРНК FoxO1 и CD36 значительно повысилась (P<0,01); уровни p-AMPK/AMPK снизились, а уровни p-FoxO1/FoxO1 и CD36 значительно возросли (P<0,01). По сравнению с модельной группой у всех групп, получавших лечение, уровень FBG заметно снизился (P<0,01), уровни FINS и липидов (TG, TC, LDL-C) значительно уменьшились (P<0,05, P<0,01), функция сердца улучшилась (P<0,05, P<0,01); морфология ткани сердца и отложения липидов значительно улучшились; уровни мРНК AMPK значительно повысились (P<0,01), а уровни мРНК FoxO1 и CD36 значительно снизились (P<0,01); уровни белка p-AMPK/AMPK в ткани сердца значительно возросли (P<0,05), уровни p-FoxO1/FoxO1 заметно снизились (P<0,01), а уровни белка CD36 уменьшились (P<0,05, P<0,01). Заключение: рецепт Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang оказывает защитное действие на сердце мышей MKR с диабетической кардиомиопатией 2 типа, возможно, через регуляцию сигнального пути AMPK/FoxO1/CD36.

Рецепт Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang; диабетическая кардиомиопатия; мыши MKR; аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа (AMPK)/ транскрипционный фактор FoxO1/ антиген дифференцировки лейкоцитов CD36