Целью является изучение механизма препарата Тянсяндан (TXD) по уменьшению пироптоза кардиомиоцитов у крыс с ишемико-реперфузионным повреждением миокарда (I/R) посредством регуляции сигнального пути реактивных форм кислорода (ROS)/каспазы-1 (Caspase-1)/газдермина D (GSDMD). Методы: 54 взрослых самцов крыс линии SD стандартного питомника SPF были случайным образом разделены на 6 групп (по 9 в каждой): группа ложной операции (Sham, вскрытие грудной клетки без перевязки), группа I/R (перевязка левой передней нисходящей коронарной артерии на 30 мин с последующей реперфузией), группа N-ацетилцистеина (NAC) (положительный контроль, 150 мг/кг NAC), группа TXD с низкой дозой [TXD-L (2.5 г/кг), перорально], группа TXD с средней дозой [TXD-M (5 г/кг), перорально], группа TXD с высокой дозой [TXD-H (10 г/кг), перорально]. Уровень ROS определяли с помощью флуоресцентного зонда. Активность Caspase-1, активность супероксиддисмутазы (SOD), содержание малонового диальдегида (MDA) и активность глутатионпероксидазы (GSH-Px) измеряли с помощью биохимических наборов. Зону инфаркта миокарда у крыс определяли методом окрашивания TTC. Выраженность белков сигнального пути ROS/Caspase-1/GSDMD (GSDMD, кливающийся Caspase-1, N-концевая домена GSDMD (GSDMD-N), субъединица p22-phox комплекса NADPH-оксидазы) определяли методом вестерн-блоттинга. Содержание интерлейкина-1β (IL-1β) измеряли методом ELISA. Структуру митохондрий оценивали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии (TEM) и оценивали степень отека. По сравнению с группой Sham в группе I/R значительно повысились уровни ROS, активность Caspase-1, экспрессия GSDMD, содержание IL-1β, количество MDA, площадь инфаркта, баллы отека митохондрий, а также уровни cleaved Caspase-1/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox; при этом активность SOD и GSH-Px значительно снизилась (P<0.05). По сравнению с группой I/R группы NAC и TXD (TXD-L, TXD-M, TXD-H) значительно снижали уровни ROS, активность Caspase-1, экспрессию GSDMD, содержание IL-1β, количество MDA, площадь инфаркта и баллы отека митохондрий, а также заметно снижали выраженность cleaved Caspase-1/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox и значительно повышали активность SOD и GSH-Px (P<0.05); с увеличением дозы TXD улучшение этих показателей явно зависело от дозы (P<0.05). Вывод: Tianxiangdan может через подавление сигнального пути ROS/Caspase-1/GSDMD скоординировать окислительный стресс и пироптоз, тем самым снижая повреждение миокарда в модели ишемико-реперфузионного повреждения.

Tianxiangdan; реактивные формы кислорода/каспаза-1/сигнальный путь газдермина D; ишемико-реперфузионное повреждение миокарда; крыса; пироптоз