Цель исследования — изучить, связано ли улучшение когнитивных нарушений препаратом Данггуй Шаояо Сан (DSS) с повышением метаболизма кетоновых тел в мозге и регуляцией сигнального пути глутамата / α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPAR). Методы: самцы мышей APP/PS1 случайным образом разделены на модельную группу, группы с низкой, средней и высокой дозой DSS (3,2, 6,4, 12,8 г/кг), группу кетогенной диеты, группу ингибитора талонерпана (5 мг/кг) и группу диких мышей C57BL/6J в качестве нормальной. В группу талонерпана препарат вводили перорально в течение 2 недель, начиная с 6-й недели; в других группах интервенция длилась 8 недель. Проводились поведенческие тесты, изучалась ультраструктура синапсов в области CA1 с помощью просвечивающей электронной микроскопии, выявлялась экспрессия белка CaMKII методом иммуноцитохимии (IHC), определялось содержание β-гидроксибутирата (BHB) и лактата (LAC) с помощью биохимических наборов, содержание глутамата (Glu), глутамина (Gln), γ-аминомасляной кислоты (GABA) и синапсина (SYP) методом ELISA, экспрессия мРНК синтазы глутамина (GS), глутаминазы (GLS), глутаматдекарбоксилазы (GAD), CaMKII, субъединиц рецептора AMPAR GluA1, GluA2 методом количественной ПЦР в реальном времени, экспрессия белков GS, GLS, GAD, GluA1, GluA2 методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с нормальной группой у модельных мышей значительно снизился индекс распознавания, показатель спонтанного альтернирующего поведения, время пребывания в целевом квадранте (P<0,01), увеличились латентный период ухода и отношение времени в противоположном сравнении с целевым квадрантом (P<0,05; P<0,01). В ультраструктуре синапсов области CA1 наблюдались выраженные повреждения, выраженность белка CaMKII значительно возросла. Различия в содержании BHB не были статистически значимыми, содержимое LAC и Glu значительно возросло (P<0,01), содержание SYP, Gln и GABA значительно снизилось (P<0,01). Экспрессия мРНК и белков GS, GAD, GluA2 значительно снижена (P<0,05; P<0,01), GLS и GluA1 значительно повышены (P<0,05; P<0,01), экспрессия мРНК CaMKII значительно увеличилась (P<0,01). После интервенции DSS поведенческие показатели существенно улучшились (P<0,05; P<0,01), пластичность ультраструктуры синапсов области CA1 повысилась, экспрессия CaMKII значительно снизилась, содержание BHB возросло (P<0,01), содержание LAC и Glu снизилось (P<0,01), содержание SYP, Gln и GABA значительно увеличилось (P<0,01), экспрессия мРНК и белков GS, GAD, GluA2 заметно восстановилась, а экспрессия GLS и GluA1 значительно снизилась (P<0,05; P<0,01), экспрессия мРНК CaMKII значительно уменьшилась (P<0,01). Заключение: DSS способен улучшать обучаемость и память мышей APP/PS1 и усиливать синаптическую пластичность, нейропротекторный эффект связан с улучшением кетогенеза, реконструкцией энергетического обмена мозга и регуляцией пути глутамата/AMPAR.

Данггуй Шаояо Сан;болезнь Альцгеймера;кетоновые тела;энергетический обмен;сигнальный путь глутамата / α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPAR);когнитивные нарушения