Целью данного исследования было изучение механизма действия комплексных флавоноидов Желтой окры (TFA) при лечении иммуноглобулиновой (Ig) A-нефропатии (IgAN) с помощью анализа метаболомики сыворотки. Самцы крыс SD SPF уровня случайным образом разделены на шесть групп: контрольную, модельную, группу с низкой дозой TFA (TFA-L, 27 мг/кг), среднюю дозу TFA (TFA-M, 54 мг/кг), высокую дозу TFA (TFA-H, 108 мг/кг) и группу лосартана калия (LST, 4,5 мг/кг), по 10 особей в каждой. В пяти группах кроме контроля модель создавалась путем введения бычьего сывороточного альбумина, липополисахарида и четыреххлористого углерода (BSA+LPS+CCl4) в течение 1-10 недель: интергустрально каждые два дня BSA, подкожное введение смеси касторового масла и CCl4 раз в неделю, внутривенная инъекция LPS на 6-й и 8-й неделях. После успешного моделирования каждая группа получала перорально дистиллированную воду один раз в день в течение 4 недель. Измерялись суточное выделение белка с мочой (24h UP), уровень креатинина в сыворотке (SCr), уровень иммуноглобулина A (IgA) с помощью ELISA. Проводилось гистологическое исследование почек с помощью окрашивания гематоксилин-эозином (HE) и PAS, иммуннофлюоресцентное определение отложений IgA, электронная микроскопия для оценки состояния эндоплазматического ретикулума (ER). Уровень экспрессии факторов ER-стресса оценивали методом вестерн-блоттинга (Western blot) и иммуноцитохимии (IHC). Использовали нетаргетный метаболомический анализ для выявления различных метаболитов, подтверждали ключевые метаболиты арахидоновой кислоты (AA), простагландина E2 (PGE2) и циклооксигеназы-2 (COX-2). По сравнению с контролем модельная группа имела значительное повышение 24h UP и SCr (P<0,01), выраженные почечные повреждения, значительное увеличение IgA (P<0,01), уровней AA и PGE2 в почках (P<0,01), а также выраженное повышение белков COX-2, GRP78, P-EIF2α, ATF4, IRE1α и XBP1s (P<0,05, P<0,01). Интервенционные группы показали различное снижение 24h UP и SCr (P<0,05, P<0,01), улучшение почечной патологии, снижение IgA (P<0,05, P<0,01), уровней AA и PGE2 (P<0,01). Результаты Western blot и IHC показали, что TFA значительно снижает уровни COX-2, GRP78, P-EIF2α, ATF4, IRE1α и XBP1s (P<0,05, P<0,01). Метаболомика выявила 51 общий различающийся метаболит между контрольной, модельной группой и группой TFA-M3, TFA улучшает IgAN, влияя на метаболизм L-аспартата, простагландина 2α, лейкотриенов B4 и D4, а также биосинтез арахидоновой кислоты и аргинина. Заключение: TFA регулирует метаболический путь арахидоновой кислоты, что регулирует ER-стресс, снижает повреждение почек и улучшает IgA-нефропатию.

Комплексные флавоноиды Желтой окры;иммуноглобулиновая A-нефропатия;метаболизм арахидоновой кислоты;метаболомика;стресс эндоплазматического ретикулума (ERS)