Цель исследования – изучить защитное действие тотальных сапонинов санчжи при кардиотоксичности, вызванной доксорубицином (DOX), а также исследовать конкретный механизм подавления ферроптоза на основе сигнального пути ядерного фактора эритроидного 2-подобного, связанного с фактором 2 (Nrf2). Методика: мышей C57BL/6 разделили на 5 групп (по 10 особей в каждой): контрольная, модельная (6 мг·кг^-1), группа с низкой дозой сапонинов санчжи (3 г·кг^-1), группа с высокой дозой сапонинов санчжи (6 г·кг^-1) и группа с раитразоном (30 мг·кг^-1). На 6-й и 9-й дни все группы, кроме контрольной, получили внутривенную инъекцию DOX. Контрольная группа получала физиологический раствор (0,9% NaCl) в том же объёме в те же сроки. За 30 минут до каждого введения DOX мышам группы раитразона вводили препарат внутривенно для предобработки. Группы сапонинов санчжи получали ежедневно через желудочный зонд препарат, растворённый в ультрачистой воде, начиная за 5 дней до обработки DOX, продолжая в течение 12 дней. Контрольная и модельная группы получали аналогичный объем дистиллированной воды через желудочный зонд в тот же период. Функцию сердца оценивали с помощью ультразвука; степень повреждения миокарда оценивали гематоксилин-эозином (HE) и маркерами миокардиального повреждения в сыворотке; уровни ионов Fe²⁺ и степень перекисного окисления липидов определяли наборами реактивов; апоптоз фиксировали методом ТУНЕЛ; экспрессию NCOA4, ядерную транслокацию Nrf2 и уровни сопряжённых белков – транспортёра железа (FPN), глутатионпероксидазы 4 (GPX4), рецептора трансферрина 1 (TfR1) исследовали методом иммунной флуоресценции и вестерн-блоттинга. По сравнению с нормальной группой у модели наблюдалось значительное снижение фракции выброса левого желудочка (LVEF) и фракции укорочения ЛЖ (LVFS) (P<0.01), значительное повышение уровня CK-MB и ЛДГ (P<0.01), уровней Fe²⁺ и МДА (P<0.01), и снижение уровня GSH (P<0.01). Вестерн-блоттинг показал заметное понижение экспрессии Nrf2, FPN, GPX4 и TfR1 (P<0.05, P<0.01) и значительное повышение экспрессии NCOA4 (P<0.01). По сравнению с модельной группой лечение сапонинами санчжи значительно увеличило LVFS и LVEF (P<0.05, P<0.01), снизило уровни CK-MB и ЛДГ (P<0.01), значительно уменьшило уровни Fe²⁺ и МДА (P<0.01), повысило уровень GSH (P<0.05) и экспрессию белков Nrf2 и GPX4 (P<0.05, P<0.01). Сапонины санчжи также регулировали экспрессию FPN, TfR1 и NCOA4, но различия были статистически незначимы. Вывод: тотальные сапонины санчжи подавляют ферроптоз, активируя сигнальный путь Nrf2, тем самым облегчая кардиотоксичность, вызванную DOX.

Кардиотоксичность, вызванная доксорубицином; ферроптоз; тотальные сапонины санчжи; ядерный фактор эритроидного 2-подобный, связанный с фактором 2 (Nrf2)