Целью является оценка влияния таблеток Гуйшэнь на способность к обучению и памяти у мышей модели субакутального старения, индуцированной D-галактозой, а также исследование применения теории "взаимодействия почек и мозга" в традиционной китайской медицине при возрастном снижении памяти. В качестве модели использовали самцов мышей KM с подкожной инъекцией D-галактозы (200 мг/кг) в шейно-плечевую зону для создания модели субакутального старения, которые случайным образом разделили на контрольную группу, модельную группу, группы с высокими, средними и низкими дозами таблеток Гуйшэнь (18, 9, 4,5 г/кг/день), группу положительного контроля (донапезил 2 мг/кг/день). В качестве положительного контроля использовали клинически применяемый препарат донепезил для лечения болезни Альцгеймера, лечение проводили 4 недели подряд. Способность к обучению и памяти оценивали с помощью водного лабиринта; фиброз почек определяли с помощью окрашивания по Массон; повреждения нейронов гиппокампа оценивали гематоксилин-эозином (HE); повреждения нейрофильных тел гиппокампа — окраской по Нисслю; иммуннофлуоресцентным методом определяли интенсивность экспрессии белка клотхо (Klotho) в гиппокампе; методом вестерн-блоттинга выявляли экспрессию белка Klotho в почках и регуляцию белков воспалительных сигнальных путей в гиппокампе. Результаты водного лабиринта показали, что количество проходов через платформу и время пребывания в целевом квартале значительно уменьшились в модельной группе по сравнению с контрольной (P < 0,01); по сравнению с модельной группой все дозы Гуйшэнь значительно увеличивали количество проходов и время пребывания (P < 0,01). Окраска по Массон показала значительное увеличение доли коллагена в модельной группе по сравнению с контролем (P < 0,01), а во всех группах Гуйшэнь доля коллагена была значительно снижена (P < 0,01). Вестерн-блот почек выявил значительное снижение белка Klotho у мышей модельной группы по сравнению с контролем (P < 0,01) и значительное повышение после применения Гуйшэнь (P < 0,01). Количество нейронов значительно снизилось в модельной группе по сравнению с контролем (P < 0,01) и с тенденцией к восстановлению после Гуйшэнь (P < 0,01). Иммунофлуоресценция показала значительное уменьшение положительной экспрессии Klotho в модельной группе (P < 0,01) и значительное усиление после Гуйшэнь (P < 0,01). Вестерн-блот гиппокампа показал значительное повышение белков интерлейкина (IL)-1β и IL-6 в модели (P < 0,01), сниженные после Гуйшэнь (P < 0,01). По сравнению с контролем белок фосфорилированного ядерного фактора транскрипции-κB (p-NF-κB) в модели значительно возрос, а белок Klotho — снизился (P < 0,01); по сравнению с моделью группы Гуйшэнь значительно снижали p-NF-κB (P < 0,05, P < 0,01) и улучшали экспрессию Klotho (P < 0,01). Вывод: таблетки Гуйшэнь эффективно улучшают состояние модели старения, индуцированного D-галактозой, вероятно, за счет повышения концентрации Klotho и ингибирования воспалительных факторов сигнального пути NF-κB.

таблетки Гуйшэнь;антистарение;белок Klotho;воспаление;обучение и память