Цель исследования — выявить ингибирующий эффект драконьей крови на Lewis-пулёмочный рак у мышей и механизм регуляции иммунной микроокружения опухоли, а также оценить ее сенсибилизирующее действие на антитело против программируемой смерти-1 (αPD-1). Методы Использовались мыши C57BL/6J массой 18~20 г с подкожной инъекцией клеток Lewis-пулёмочного рака для создания модели с опухолью. Мышей случайным образом разделили на модельную группу, группу с низкой дозой драконьей крови (200 мг/кг) и группу с высокой дозой (400 мг/кг), по 6 животных в каждой, с пероральным введением 14 дней подряд. Антиопухолевые эффекты и иммунные механизмы оценивались с помощью гематоксилин-эозиновой (HE) окраски, иммуногистохимии, количественной ПЦР в реальном времени и проточной цитометрии; дополнительно была проведена комбинированная экспериментальная терапия с αPD-1, где мышей разделили на модельную группу, группу с драконьей кровью, группу αPD-1 и комбинированную группу драконьей крови с αPD-1 для оценки противоопухолевого эффекта комбинации. Результаты По сравнению с модельной группой, группа с высокой дозой драконьей крови демонстрировала значительное подавление роста опухоли (P<0.01) с коэффициентом ингибирования 25,46%, что было значительно выше, чем в группе с низкой дозой (12,56%) (P<0.05). В опухолевых тканях отмечались выраженные патологические изменения, сопровождающиеся увеличением некроза и апоптоза клеток; значительно стимулировалось созревание дендритных клеток (DC) в иммунной микроокружении опухоли (P<0.01), увеличивалась инфильтрация цитотоксических Т-клеток (CTL) (P<0.05), повышался уровень эффекторных CTL (P<0.05) и инфильтрация вспомогательных Т-клеток (P<0.05); значительно усиливалась функция CTL, значительно увеличивалось экспрессирование мРНК интерферона-γ (IFN-γ) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) (P<0.01); инфильтрация макрофагов значительно увеличивалась (P<0.01) с направлением поляризации в противоопухолевый М1 фенотип; одновременно существенно увеличивалось соотношение DC и CTL в селезёнке (P<0.01) и стимулировалась дифференцировка эффекторных CTL. В комбинированной терапии подавление опухоли было более выраженным, чем у группы с αPD-1 монолечением, коэффициент ингибирования вырос с 31,86% в группе αPD-1 до 42,55% (P<0.05). Заключение Драконья кровь способна модулировать ключевые иммунные клетки микроокружения опухоли, включая DC, Т-клетки и макрофаги, повышая их инфильтрацию и активацию противоопухолевых функций, что способствует перестройке иммунной микроокружения, усилению локального противоопухолевого иммунного ответа и активации системного иммунитета с совместным подавлением роста опухоли. Кроме того, драконья кровь оказывает синергетический сенсибилизирующий эффект с αPD-1, что указывает на перспективу использования в качестве новой вспомогательной стратегии при иммунной терапии с ингибиторами контрольных точек.

Драконья кровь; рак лёгких; микроокружение опухоли; иммунная регуляция; антитело против программируемой смерти-1 (αPD-1)