Цель исследования — изучить улучшение функции сердца и механизмы действия рецепта Даньляньсиньфан (DLXF) у крыс с гиперлипидемическим инфарктом миокарда. Метод: модель гиперлипидемии была создана путем кормления высокожировой диетой в течение 8 недель, затем выполнено лигирование левой передней нисходящей артерии для моделирования инфаркта миокарда. После 4 недель перорального введения DLXF в низкой дозе (1.108 г·кг^-1·д^-1) и высокой дозе (2.217 г·кг^-1·д^-1) оценивали влияние DLXF на состояние крыс, функцию сердца с помощью эхокардиографии, морфологические изменения сердца при патологическом исследовании, микроциркуляцию брыжеечных сосудов с помощью динамической лазерной доплеровской визуализации, биохимические показатели в сыворотке крови (общий холестерин (TC), триглицериды (TG) и др.), а также изменения воспалительных факторов: интерлейкин (IL)-1β, IL-6, NT-proBNP, фактор некроза опухоли-α (TNF-α). Для исследования экспрессии Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspase-9 и Caspase-3 были использованы количественный ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) и вестерн-блоттинг. Результаты: Общее состояние выживаемости крыс в группе DLXF улучшилось. По эхокардиографии у группы с высокой дозой значительно повысился фракционный выброс левого желудочка (LVEF) и коэффициент укорочения левого желудочка (LVFS) (P<0.01), при этом размеры левого желудочка в диастолу и систолу (LVIDd, LVIDs) значительно уменьшились (P<0.01) по сравнению с модельной группой. Динамическое лазерное скаттерографическое изображение показало значительное снижение кровотока у модели гиперлипидемии по сравнению с нормальной группой (P<0.05); а у всех леченных групп наблюдалось значительное увеличение мезентериального кровотока (P<0.01). Биохимические данные показали значительное снижение TC и TG в группе с низкой дозой DLXF и снижение TG в группе с высокой дозой (P<0.05), значительное повышение HDL-C и снижение VLDL во всех дозах (P<0.05, P<0.01), а также снижение LDL-C в группе с высокой дозой (P<0.01). По результатам ELISA уровни IL-1β, IL-6, TNF-α и NT-proBNP значительно увеличились в группе гиперлипидемии (P<0.01), а у крыс, получавших DLXF, уровни IL-1β, IL-6, TNF-α значительно снизились (P<0.05, P<0.01), и NT-proBNP — значительно понизился (P<0.01). Патологическое исследование показало улучшение структуры миокарда, упорядоченную организацию волокон, снижение воспаления и уменьшение коллагенового разрастания в группе DLXF. Микроструктурное исследование показало упорядоченную структуру миокардиоцитов и улучшение митохондрий. Апоптотические исследования выявили уменьшение количества апоптотических клеток. Реальное время ПЦР и Вестерн-блот показали снижение экспрессии Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspase-9 и Caspase-3 (P<0.05, P<0.01). Заключение: DLXF может значительно улучшить состояние сердца после инфаркта миокарда, связанного с гиперлипидемией, возможно, через путь Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase, улучшая митохондриальную структуру и функцию и подавляя воспаление, что ведет к улучшению функции сердца.

Даньляньсиньфан; инфаркт миокарда; гиперлипидемия; митохондрии; энергетический обмен