Исследование механизма улучшения расстройств сердечной функции Данлянсиньфаном при инфаркте миокарда на фоне гиперлипидемии на основе сигнального пути Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase

XIANG Chunrong ,  

MA Jingzhuo ,  

HE Xuanhui ,  

CHEN Hengwen ,  

摘要

Целью исследования было изучение улучшения функции сердца и механизмов действия формулы Данлянсиньфан (DLXF) у крыс с острым инфарктом миокарда на фоне гиперлипидемии. Методы: модель гиперлипидемии создавали путем кормления высокожирной диетой в течение 8 недель, затем моделировали инфаркт миокарда левый передний нисходящий коронарный артерии. После 4 недель перорального введения DLXF в низкой дозе (1,108 г·кг-1·д-1) и высокой дозе (2,217 г·кг-1·д-1) проводили наблюдения за состоянием крыс, ультразвуковое исследование сердца, патологоанатомические исследования морфологических изменений сердца, динамическое лазерное спекл-изображение для оценки микроциркуляции брыжеечных сосудов, биохимические анализы сыворотки крови для определения общего холестерина (TC), триглицеридов (TG), а также изменений уровней провоспалительных цитокинов интерлейкин-1β (IL-1β), IL-6, NT-proBNP и фактора некроза опухоли-α (TNF-α). Использовали количественную ПЦР в реальном времени и вестерн-блот для анализа экспрессии Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspase-9 и Caspase-3. Результаты: выживаемость крыс в группах DLXF улучшалась. Ультразвуковое исследование показало значительное повышение фракции выброса левого желудочка (LVEF) и коэффициента укорочения левого желудочка (LVFS) в высокой дозе (P<0,01), снижение размеров ЛЖ в диастоле и систоле (LVIDd, LVIDs) (P<0,01). Лазерная допплерография показала уменьшение кровотока в модели гиперлипидемии (P<0,05) и его значительное увеличение после лечения (P<0,01). Биохимия сыворотки показала уменьшение TC и TG при низкой дозе (P<0,05), снижение TG в высокой дозе (P<0,05). Повышение HDL-C (P<0,05, P<0,01), снижение VLDL (P<0,01), снижение LDL-C в высокой дозе (P<0,01). ELISA показал значительное повышение IL-1β, IL-6, TNF-α, NT-proBNP (P<0,01) в модели; снижение этих параметров после лечения DLXF (P<0,05, P<0,01). Патология выявила улучшение структуры миокарда, снижение воспаления и коллагенового разрастания. Митохондрии имели более упорядоченную структуру. Оценка апоптоза показала снижение гибели кардиомиоцитов. ПЦР и вестерн-блот выявили снижение экспрессии Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspase-9 и Caspase-3 в группах лечения (P<0,05, P<0,01). Вывод: DLXF существенно улучшает сердечное состояние крыс после инфаркта миокарда на фоне гиперлипидемии, возможно, через путь Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase, улучшая структуру и функцию митохондрий, подавляя воспаление и улучшая функцию сердца.

关键词

Данлянсиньфан; инфаркт миокарда; гиперлипидемия; митохондрии; энергетический обмен

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website