Целью исследования было изучение механизма действия препаратов Tongmai Yangxin Wan (TMYX) и Tongxinluo Capsule (TXL), применяемых по принципу "одинаковое заболевание — разные методы лечения" при отсутствии реперфузии (NR) после ишемии миокарда с реперфузией, на основе интегративной фармакологии и экспериментальной проверки. Методы: 80 крыс SD 8 недельного возраста случайным образом были разделены на группы: ложной операции, NR, TMYX (4 г/кг), TXL (2 мг/кг), по 20 животных в каждой. Модель NR после ишемии миокарда с реперфузией была создана путем лигирования передней нисходящей коронарной артерии in situ. Первое внутригрудное введение препарата проводили через 4 часа после операции, лечение длилось 7 дней. Использовали окраску суданом S для оценки площади NR, ЭхоКГ для оценки функции сердца, гематоксилин-эозиновую окраску (HE) для изучения патологических изменений миокарда, автоматический биохимический анализатор для измерения активности ферментов сердца, KEGG-анализ на основе интегративной фармакологии, и вестерн-блоттинг для определения экспрессии ключевых белков sGC, PKG, p-PI3K, p-Akt и HIF-1α. Результаты: по сравнению с группой ложной операции в группе NR площадь NR увеличивалась, фракция выброса (EF), укорочение короткой оси (FS), максимальная скорость потока в левом желудочке (LVOT Peak) и ударный объем (LVSV) значительно снижались (P<0.01), наблюдались деструкция миофибрилл, воспалительная инфильтрация, значения CK, CK-MB и LDH значительно повышались (P<0.01), белковая экспрессия sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) и p-Akt (Tyr315) снижалась (P<0.05, P<0.01), экспрессия HIF-1α имела тенденцию к снижению. В сравнении с NR группы TMYX и TXL демонстрировали тенденцию к снижению площади NR, значительное повышение EF, FS, LVOT Peak (P<0.05, P<0.01), тенденцию к увеличению LVSV, улучшение патологической морфологии миокарда и воспалительной инфильтрации, значительное снижение активности CK, CK-MB и LDH (P<0.05, P<0.01), явное повышение экспрессии sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) (P<0.05, P<0.01), тенденцию к повышению p-Akt (Tyr315) и HIF-1α. Сравнение эффективности двух лекарственных форм показало, что TMYX лучше восстанавливал функцию сердца и защищал структуру, TXL лучше снижал площадь NR и активность ферментов. Интегративный фармакологический анализ и экспериментальная проверка выявили, что оба препарата активируют путь cGMP/PKG для регуляции сосудистого тонуса, путь PI3K/Akt для расслабления сосудов и путь HIF-1α для подавления оксидативного стресса, снижая NR. TMYX преимущественно активирует cGMP/PKG, TXL преимущественно PI3K/Akt, а эффект на путь HIF-1α сопоставим, что является общей мишенью. Заключение: TMYX и TXL улучшают повреждения NR, TMYX через активацию cGMP/PKG, TXL через PI3K/Akt, а HIF-1 — общий путь защиты. Исследование раскрывает различия и сходства механизмов действия, создавая базу для клинического применения.

Tongmai Yangxin Wan; Tongxinluo; одинаковое заболевание – разное лечение; отсутствие реперфузии после ишемии миокарда; интегративная фармакология