Целью исследования является изучение механизма действия препарата Ицзинтан, подавляющего окислительный стресс, вызванный хронической железной перегрузкой, и улучшающего функцию овариального резерва у мышей. Методы: 72 мыши C57BL/6J с нормальным эстральным циклом случайным образом разделены на группы: контрольную, модельную, низкой, средней и высокой дозы Ицзинтана, а также группу дегидроэпиандростерона (по 12 животных в каждой). Контрольная группа получала интраперитонеальные инъекции физиологического раствора, остальные группы – интраперитонеальные инъекции декстранового железа 0,5 г/кг один раз в неделю в течение 8 недель для создания модели хронической железной перегрузки. После последней инъекции низкая, средняя и высокая доза Ицзинтана вводились перорально в дозах 18,165, 36,33 и 72,66 г/кг соответственно; дегидроэпиандростерон – 10,8125 мг/кг; контроль и модель – дистиллированная вода, ежедневно в течение 4 недель. Еженедельно измерялась масса тела мышей и мониторилось потребление пищи; наблюдались изменения эстрального цикла по мазкам вагинальных клеток; измерялась влажная масса яичников и матки; гистологические изменения ткани яичника оценивались с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (HE); уровень экспрессии ионов железа в ткани яичника оценивали окрашиванием берлинской синью; уровень гормонов сыворотки (ФСГ, ЛГ, Э2, АМГ) определяли методом ИФА; биохимически определяли уровни МДА и СОД в ткани яичника; содержание активных форм кислорода (ROS) в ткани яичника оценивали методом замороженных срезов; ультраструктуру митохондрий в ткани яичника изучали методом трансмиссионной электронной микроскопии; уровни мРНК белков Fth1, Ftl, Tf, Tfr1, Cat, GPX1 измеряли с помощью ПЦР в реальном времени; экспрессию белков Ft, Fth1, Ftl, Tf, TfR, GPX4 изучали методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с контролем в модельной группе наблюдалось значительное снижение массы тела, серьезные нарушения эстрального цикла (P<0.01), значительное повышение индекса матки (P<0.01), значительное снижение индекса яичников (P<0.01), уменьшение количества антральных фолликулов, увеличение количества атретических фолликулов, значительное увеличение сигналов железистых отложений в ткани яичника; уровни АМГ, Э2 и активность СОД, а также экспрессия белков и мРНК Tf, Tfr1, GPX1 и Cat значительно снижены (P<0.05, P<0.01); уровни ФСГ, ЛГ, МДА, а также экспрессия белков и мРНК Fth1, Ftl значительно повышены (P<0.05, P<0.01); интенсивность флуоресценции ROS значительно увеличена (P<0.01); экспрессия белка GPX4 значительно снижена (P<0.01); увеличено число поврежденных митохондрий, уменьшены или отсутствуют митохондриальные кристы. По сравнению с модельной группой, введение низкой, средней и высокой доз Ицзинтана и дегидроэпиандростерона приводило к увеличению массы тела, улучшению эстрального цикла (P<0.05, P<0.01), снижению индекса матки (P<0.05), увеличению индекса яичников (P<0.05, P<0.01), увеличению количества антральных фолликулов и снижению количества атретических фолликулов, значительному уменьшению сигналов железистых отложений; значительному повышению уровней АМГ, Э2, активности СОД и экспрессии Tf, Tfr1, GPX1, Cat (P<0.05, P<0.01); значительному снижению уровней ФСГ, ЛГ, МДА и экспрессии Fth1, Ftl (P<0.05, P<0.01); значительному снижению интенсивности флуоресценции ROS (P<0.05, P<0.01); значительному повышению экспрессии GPX4 (P<0.01); уменьшению повреждений митохондрий и значительному улучшению их морфологии. Вывод: препарат Ицзинтан улучшает функцию овариального резерва, регулируя экспрессию Tf, Tfr1, GPX4 вверх и Ft, Fth1, Ftl вниз, уменьшая нарушения обмена железа, вызванные хронической железной перегрузкой, снижая окислительный стресс в ткани яичника и восстанавливая морфологию митохондрий.

Ицзинтан; хроническая железная перегрузка; обмен железа; окислительный стресс; снижение функции овариального резерва