Цель исследования — на основе теории "селезенка отвечает за транспортировку и преобразование" изучить интервенционное воздействие сока цитрусового плода, приготовленного с использованием Арумадзюцу, на хронический замедленный запор (STC) и координированные механизмы регулирования "микробиота–метаболизм", а также прояснить научное содержание теории обработки сырья. Методы: животные были случайным образом разделены на контрольную группу, группу модели, положительный контроль (мозаприд), и группы с низкой, средней и высокой дозами сока цитрусового плода с Арумадзюцу. Все группы, кроме контрольной, получили солянокислый лоперидим для индуцирования модели STC. После моделирования проводили интервенцию: доза мозаприда составляла 3 мг/кг, дозы сока цитрусового плода — 3,9, 7,8 и 15,6 г/кг соответственно, с ежедневным введением в течение 15 дней; собирали кал, ткани толстой кишки и сыворотку. Измеряли водное содержание кала и продвижение тонкой кишки; гистологическое исследование тканей толстой кишки по окраске гематоксилином и эозином (HE); оценка уровней воспалительных маркеров IL-6, TNF-α и IL-2 в сыворотке с помощью ELISA; анализ структуры микробиоты с помощью 16S рРНК-секвенирования кала мышей, отбор дифференциально экспрессируемых генов в ткани толстой кишки с помощью транскриптомного секвенирования, обогащение по онтологии генов (GO) и KEGG. Наконец, корреляционный анализ Спирмена связывал дифференциальные микробы и гены. Результаты: по сравнению с контрольной группой, в группе модели типичные показатели продвижения кишки и водного содержания кала значительно снижены (P<0.01), уровни IL-6, TNF-α и IL-2 в сыворотке значительно возросли (P<0.01); гистология показала повреждение и отслоение эпителиальных клеток слизистой толстой кишки и уменьшение количества бокаловидных клеток. По сравнению с моделью, все группы лечения улучшили состояние слизистой, значительно снизили уровни IL-6, TNF-α и IL-2 (P<0.01); особенно группа высокой дозы сока цитрусового плода значительно повысила продвижение кишечника и водное содержание кала (P<0.05, P<0.01). Транскриптомный анализ выявил 104 дифференциальных гена при сравнении группы модели с контролем и группой высокой дозы, обогащённых в метаболизме арахидоновой кислоты и пути регуляции натриевой реабсорбции альдостероном, тесно связанных с патогенезом STC. 16S рРНК-секвенирование показало, что сок цитрусового плода обратил дисбаланс микробиоты кишечника, увеличил видовое разнообразие, снизил количество провоспалительных бактерий рода субдобрителлы, и обогатил полезные микробы, такие как род NK4A136 семейства Muribaculaceae и род Ruminococcus, которые являются ключевыми производителями бутирата. Корреляционный анализ показал отрицательную связь между полезными бактериями и генами пути метаболизма арахидоновой кислоты, положительную связь с генами пути натриевой реабсорбции альдостерона, в то время как провоспалительные бактерии показали обратную корреляцию. Вывод: сок цитрусового плода оказывает синергическое терапевтическое действие при STC путём регуляции микробиоты кишечника, воспалительного метаболизма арахидоновой кислоты и пути регуляции водно-солевого обмена альдостероном.

хронический замедленный запор;микробиота кишечника;Арумадзюцу;цитрусовый плод;метаболизм арахидоновой кислоты;альдостерон;координированная регуляция