Исследование воздействия экстракта корня Ацорума из сока Псиллии на улучшение хронического запора с медленной трансмиссией на основе теории "Селезенка отвечает за транспорт и метаболизм" и координированного механизма регулирования "микробиота-метаболизм"

LI Dan ,  

LIU Xiaoxia ,  

WANG Xiaofen ,  

HE Zuxin ,  

WEI Junnan ,  

LIU Yanqing ,  

GAO Yuxuan ,  

LUO Ping ,  

WANG Fang ,  

摘要

Целью исследования было, основываясь на теории "Селезенка отвечает за транспорт и метаболизм", изучить интервенционное влияние экстракта корня Ацорума из сока Псиллии на улучшение хронического запора с медленной трансмиссией (STC), а также координированный механизм регулирования "микробиота-метаболизм" и прояснить научное содержание теории обработки. Методы: животные случайным образом разделены на группу контроля, модельную группу, положительную группу (мозаперид), а также группы с низкой, средней и высокой дозами экстракта. За исключением группы контроля, в остальных 5 группах была создана модель STC с использованием лоперамид гидрохлорида. После моделирования проводилось вмешательство: доза мозаперида составляла 3 мг/кг, а низкая, средняя и высокая дозы экстракта соответственно 3.9, 7.8 и 15.6 г/кг, препарат вводили непрерывно в течение 15 дней, собирали кал, ткани толстой кишки и сыворотку крови. Измеряли содержание влаги в кале и продвижение тонкой кишки; использовали гематоксилин-эозин (HE) для наблюдения за патоморфологией тканей толстой кишки; уровни интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и IL-2 в сыворотке крови определяли методом ELISA; анализировали структуру микробиоты в кале мышей методом секвенирования 16S рРНК, профиль дифференциально экспрессируемых генов в тканях толстой кишки методом транскриптомики, проводили обогащающий анализ по онтологии генов (GO) и базе KEGG, затем корреляционный анализ Спирмена между изменениями микробиоты и генов. Результаты: по сравнению с контрольной группой, скорость продвижения кишечника и содержание влаги в кале в модельной группе значительно снизились (P<0.01), уровни IL-6, TNF-α и IL-2 в сыворотке значительно повысились (P<0.01); гематоксилин-эозин окрашивание показало повреждение и отторжение эпителиальных клеток слизистой толстой кишки и снижение числа бокаловидных клеток в модельной группе. По сравнению с модельной группой, все группы с лечением в разной степени улучшили состояние слизистых клеток толстой кишки и значительно снизили уровни IL-6, TNF-α и IL-2 в сыворотке (P<0.01), причем высокая доза экстракта значительно повысила скорость продвижения кишечника и содержание влаги в кале (P<0.05, P<0.01). Транскриптомический анализ выявил 104 дифференциальных гена при сравнении модельной группы с контрольной и группой высокой дозы, обогащенных в путях метаболизма арахидоновой кислоты и регуляции альдостерона в обратном захвате натрия, тесно связанных с патогенезом STC. Секвенирование 16S рРНК показало, что экстракт восстанавливает дисбиоз кишечной микробиоты, повышает видовое разнообразие, снижает воспалительные бактерии рода Сальмонелла и обогащает полезные бактерии семейства NK4A136 и Ruminococcaceae, которые являются важными производителями бутиратов в кишечнике. Корреляционный анализ Спирмена показал, что обогащенные полезные бактерии в группе экстракта отрицательно коррелируют с генами метаболизма арахидоновой кислоты и положительно с генами пути регуляции альдостерона в обратном захвате натрия, в то время как воспалительные бактерии в модельной группе показывали обратные корреляции. Заключение: экстракт из сока Псиллии может оказывать координированное терапевтическое действие на STC путем регуляции кишечной микробиоты, воспалительного метаболизма, опосредованного арахидоновой кислотой, и пути водносолевого баланса, регулируемого альдостероном.

关键词

хронический запор с медленной трансмиссией; кишечная микробиота; Ацорум; псиллиум; метаболизм арахидоновой кислоты; альдостерон; координированная регуляция

阅读全文