Целью исследования было изучение механизма действия модифицированного рецепта Банься Сяхсин Тан (MBXT) в улучшении дисфункции яичников у крыс с синдромом поликистозных яичников и инсулинорезистентностью (PCOS-IR) путем подавления ферроптоза на основе сигнального пути AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK)/синтазы жирных кислот (FASN)/глутатионпероксидазы 4 (GPX4). Методы: 76 самок крыс SD были случайным образом разделены на группу контроля (13) и модельную группу (63). Модель PCOS-IR создавалась путем перорального введения летрозола и кормления высокожирной диетой в течение 21 дня. После успешной химической индукции модели животные были случайным образом разделены на группы: модельную, группы MBXT с низкой, средней и высокой дозой (6.62, 13.23, 26.46 г/кг), группу метформина (0.158 г/кг) и группу высокой дозы MBXT в сочетании с индуктором ферроптоза эрастином (15 мг/кг), по 10 животных в каждой группе. Через 14 дней лекарственного вмешательства проводили окрашивание гематоксилин-эозином (HE) для оценки патологии яичников, трансмиссионную электронную микроскопию (TEM) для изучения ультраструктуры митохондрий гранулезных клеток, с помощью зонда дигидроэтидия (DHE) измеряли уровень активных форм кислорода (ROS) в яичниках; биохимическими методами определяли показатели железа (Fe2+), малондиальдегида (MDA), глутатиона (GSH) в тканях яичников; методом иммуноферментного анализа (ELISA) исследовали уровни гормонов и инсулина в сыворотке; методом вестерн-блоттинга определяли экспрессию белков AMPK, FASN, ACSL4, GPX4, SLC7A11 в яичниковых тканях. Результаты: по сравнению с контрольной группой в модельной группе наблюдались поликистозные изменения яичников, атрофия митохондрий гранулезных клеток и повышение плотности мембраны; значительное повышение уровней тестостерона (T), лютеинизирующего гормона (LH) и инсулина (P<0.01); значительное повышение уровней ROS, MDA, 4-гидроксиноненаля (4-HNE), Fe2+ (P<0.01) и значительное снижение уровней аденозинтрифосфата (ATP), GSH и восстановленного кофермента II (NADPH) (P<0.01); фосфорилирование AMPK и ACC, а также экспрессия SLC7A11, GPX4 и белка ингибитора ферроптоза FSP1 значительно снижались (P<0.01), в то время как уровни FASN, ACSL4 и NCOA4 значительно повышались (P<0.01). По сравнению с модельной группой все дозы MBXT улучшали указанные патологические и биохимические показатели в дозозависимой манере, с наиболее выраженным эффектом при высокой дозе (P<0.01). По сравнению с высокой дозой MBXT группа MBXT + эрастин восстанавливала признаки ферроптоза в яичниках крыс, повышался уровень ROS и продуктов перекисного окисления липидов, изменялась экспрессия ключевых белков (P<0.05, P<0.01). Заключение: модифицированный рецепт Банься Сяхсин Тан эффективно улучшает функцию яичников и метаболические нарушения у крыс с PCOS-IR, возможно, за счет активации сигнального пути AMPK/ACC, снижения уровней FASN и ACSL4 для уменьшения субстратов перекисного окисления липидов, а также регуляции метаболических путей G6PD/PHGDH для усиления антиоксидантной системы GPX4/FSP1, что способствует подавлению ферроптоза гранулезных клеток яичников.

Модифицированный рецепт Банься Сяхсин Тан;синдром поликистозных яичников;инсулинорезистентность;ферроптоз;метаболическое перепрограммирование;сигнальный путь AMPK/FASN/GPX4