Изучение механизма действия настоя из чебреца с драконом и устрицей на депрессивное поведение у крыс на основе сигнального пути AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3

WANG Guang ,  

SONG Xinhua ,  

YANG Jie ,  

XU Jinyao ,  

MEI Junhua ,  

CHEN Chao ,  

CHEN Guohua ,  

摘要

Цель исследования — изучить влияние настоя из чебреца с драконом и устрицей на поведение, похожее на депрессивное, и нейровоспаление у крыс модели хронического непредсказуемого умеренного стресса в условиях изоляции (CUMS), а также проанализировать возможные механизмы. Методика: 60 самцов крыс SD были случайным образом разделены на нормальную группу, модельную группу, группы низкой, средней и высокой доз настоя из чебреца с драконом и устрицей (2,89, 5,78, 11,56 г/кг) и группу флуоксетина (10 мг/кг). За исключением нормальной группы, все остальные подвергались 63-дневному воздействию изоляции в сочетании с CUMS, первые 35 дней использовали для создания модели депрессии, затем с 36-го дня одновременно начинали лечение на протяжении 28 дней. Поведение, похожее на депрессию, оценивали с помощью теста предпочтения сладкой воды, теста открытого поля и вынужденного плавания; морфологию ткани гиппокампа изучали с помощью гематоксилина и эозина (HE); иммуногистохимия (IHC) выявляла экспрессию белков Iba1 и GSDMD; метод Вестерн-блотинга использовался для выявления экспрессии AMPK и фосфорилированного (p)-AMPK, SIRT1, NF-κB и p-NF-κB, NLRP3 и каспазы-1; количественная ПЦР с обратной транскрипцией — для оценки уровня мРНК TNF-α, IL-6 и IL-1β. Результаты: по сравнению с нормальной группой у модельной группы наблюдалось снижение предпочтения сладкой воды (P<0,01); уменьшение общей дистанции движения (P<0,01) и увеличение времени неподвижности (P<0,01) в тесте открытого поля, уменьшение времени пребывания в центральной зоне (P<0,01); увеличение времени неподвижности в тесте вынужденного плавания (P<0,01); повреждение структуры нейронов гиппокампа; повышение уровня Iba1 и GSDMD (P<0,01); снижение экспрессии p-AMPK и SIRT1 (P<0,01); повышение экспрессии p-NF-κB, NLRP3, каспазы-1 (P<0,01); повышение уровня мРНК IL-1β, IL-6, TNF-α (P<0,01). По сравнению с модельной группой, низкие, средние и высокие дозы настоя из чебреца с драконом и устрицей, а также группа флуоксетина, значительно обращали изменения в депрессивном поведении: повышение предпочтения сладкой воды, увеличение общей дистанции передвижения и сокращение времени неподвижности в открытом поле, увеличение времени пребывания в центральной зоне и уменьшение времени неподвижности в тесте вынужденного плавания (P<0,05, P<0,01); ослабляли повреждение нейронов гиппокампа; снижали уровни Iba1 и GSDMD, увеличивали уровни p-AMPK и SIRT1; подавляли повышение p-NF-κB, NLRP3, каспазы-1 и аномальное увеличение мРНК IL-1β, IL-6, TNF-α (P<0,05, P<0,01). Заключение: настой из чебреца с драконом и устрицей улучшает депрессивное поведение и снижает нейровоспаление и клеточную гибель в гиппокампе у крыс модели изоляции + CUMS, что может быть связано с регуляцией сигнального пути AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3.

关键词

депрессия; настой из чебреца с драконом и устрицей; изоляция и хронический непредсказуемый умеренный стресс; нейровоспаление; клеточная гибель; АМФ-активируемая протеинкиназа/регулятор тишины информации 1/ядерный фактор транскрипции-κB/структуры, связывающие нуклеотиды и вызывающие олигомеризацию (NOD)-подобный рецептор, тепловой шоковый белок, связанный с доменом белка 3 (AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3) сигнальный путь

阅读全文