Целью исследования было изучение механизмов действия Даншэня при лечении метаболической артериальной гипертензии, вызванной высоким содержанием жиров и сахара, у крыс на основе сетевой фармакологии, протеомики и экспериментальной валидации. Методика: 30 самцов крыс SD были случайным образом разделены на нормальную группу, модельную группу, положительную группу с применением Тетрамина (Tet, 50 мг·кг^-1·д^-1), группу с низкой дозой Даншэня (DS-L, 4,5×10⁴ мг·кг^-1·д^-1) и группу с высокой дозой Даншэня (DS-H, 9,0×10⁴ мг·кг^-1·д^-1) по 6 особей в каждой. За исключением нормальной группы, все группы на протяжении 8 недель кормились высокожирной и высокосахарной диетой для создания модели метаболической гипертензии, после успешного моделирования осуществлялось внутрижелудочное введение препаратов в течение 4 недель. Оценивались показатели артериального давления и липидного обмена, функция сердца исследовалась с помощью ультразвуковой эхокардиографии; были взяты образцы грудной аорты и сердечной ткани для патоморфологических исследований; с помощью сетевой фармакологии и протеомики анализировались основные активные компоненты Даншэня, потенциальные мишени и механизмы воздействия; измерялась концентрация Ca²⁺ в грудной аорте и сердечной ткани; уровень белков TRPC3, TRPC6, NOX2 и NOX4 определялся методом вестерн-блоттинга; уровни показателей окислительного стресса и воспалительных факторов, включая активность супероксиддисмутазы (SOD), малондальдегида (MDA), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина-1β (IL-1β), определялись методом иммуноферментного анализа; для анализа связывания основных компонентов Даншэня с TRPC3, TRPC6, NOX2 и NOX4 использовался молекулярный докинг. Результаты: экспериментальные данные показали, что по сравнению с нормальной группой уровень артериального давления и липидов крови значительно повысился в модельной группе (P<0,01). По сравнению с модельной группой в группе DS-L систолическое (SBP), диастолическое (DBP) и среднее артериальное давление (MAP) значительно снизились (P<0,05), уровни триглицеридов (TG), общего холестерина (TC) и холестерина ЛПНП (LDL-C) существенно снизились (P<0,05), при этом уровень холестерина ЛПВП (HDL-C) значительно повысился (P<0,01), в DS-H и Tet группы эффект был еще заметнее (P<0,01); отмечено улучшение утолщения сосудистой стенки, повреждения кардиомиоцитов и отложения коллагеново-липидных комплексов; прогнозы сетевой фармакологии и протеомики показали в качестве ключевых мишеней для лечения артериальной гипертензии Даншэнем TRPC3, TRPC6, NOX2 и NOX4, а ключевые пути включают кальциевый сигнал, сигнал cGMP/PKG и ассоциированные с атеросклерозом пути. Экспериментальная валидация молекулярных механизмов показала, что по сравнению с нормальной группой в модельной группе значительно повысилась концентрация Ca²⁺ в тканях, усугубился окислительный стресс и воспалительные реакции, и существенно повысилась экспрессия белков TRPC3, TRPC6, NOX2 и NOX4 в грудной аорте и сердечной ткани (P<0,01); по сравнению с модельной группой группа DS-L снижала концентрацию свободного Ca²⁺, подавляла экспрессию IL-1β, TNF-α, активность SOD и содержание MDA (P<0,05), экспрессия белков TRPC3, TRPC6, NOX2 и NOX4 в грудной аорте и сердечной ткани значительно снижалась (P<0,05), а в группах DS-H и Tet эффект был еще выраженнее (P<0,01); при этом основные компоненты показали сильную связывающую способность с ключевыми мишенями гипертензии. Заключение: Даншэнь, вероятно, улучшает аномалии артериального давления и повреждение миокарда у крыс с гипертензией путем регуляции сигнального пути TRPC3/6/NOX2/4, снижения окислительного стресса и воспаления.

Метаболическая гипертензия, вызванная высоким содержанием жиров и сахара; экстракт Даншэня; сигнальный путь ионных каналов TRPC3/6/фермента NADPH-оксидазы NOX2/4; окислительный стресс; воспаление