Создание животной модели нарушения дыхательной функции после операции при раке легких с синдромом цици и восстановительный эффект Shengxian Qingjin Tang

CHU Xuelei ,  

SUN Yuting ,  

ZHU Xiaoyu ,  

XU Manman ,  

ZHU Guanghui ,  

WANG Xinmiao ,  

GE Yuansha ,  

LI Jie ,  

摘要

Целью является создание животной модели послеоперационного нарушения функции дыхания при раке легких с синдромом циси (气虚下陷), чтобы обеспечить идеальный инструмент для исследований, связанных с нарушением дыхательной функции после операции по поводу рака легких, и изучить восстановительные эффекты и механизмы действия формулы Shengxian Qingjin Tang. Метод: модель индукции опухоли в левом легком была установлена путем внутрипульмонального введения клеток рака легких Lewis-luc разных концентраций. Рост опухоли оценивали с помощью микро-КТ, инвивитро-имиджинга и гистологического окрашивания гематоксилин-эозином (HE). Под вентиляционной поддержкой была проведена лобэктомия левого легкого для создания модели нарушений дыхательной функции с синдромом цици. Животные были разделены на нормальную группу, модельную группу и группу Shengxian Qingjin Tang (14,95 г·кг-1·д-1) с 14-дневным вмешательством. Измеряли функциональное состояние легких, патоморфологию и динамические изменения в дни 0,5,10,15 после операции. Оценивали изменение синдрома цици по симптоматической оценке, новому росту волос в области операции и состоянию налета на языке. Функциональное состояние моделируемых животных определяли по тестам выносливости и открытого поля. Иммунофлуоресцентным исследованием определяли экспрессию протеина поддесмозом (PDPN) для оценки уровня альвеолярных эпителиоцитов I типа (AT1), проліферацию альвеолярных эпителиоцитов II типа (AT2) по SFTPC и Ki67, а также белки Wnt сигнального пути методом вестерн-блоттинга. Результаты: высокая концентрация lewis-luc вызывает более быстрое развитие опухоли, чем низкая концентрация, низкие дозы вводились на 3,6,9 дни, а высокая доза — на 9-й день, достигались уровни T1-T4 рака легких. Модель нарушения функции послеоперационного дыхания I стадии рака легких с синдромом цици, по сравнению с нормальной группой, показывала снижение массы тела животных (P<0.05), снижение дыхательной функции (увеличение времени вдоха, выдоха, интервала дыхания, минимальной работы дыхания, сопротивления дыхательных путей и эластичного сопротивления, снижение объема дыхания, выдоха, частоты дыхания, глубокого вдоха и комплаенса) (P<0.05), увеличение средней площади альвеол и средней линейной дистанции, уменьшение площади легочной паренхимы (P<0.05). Основные симптомы мышей включали одышку, непереносимость холода, усталость, ухудшение шерсти, снижение аппетита, запоры, сухой малокровный налет на языке, соответствующие синдрому цици. Новый рост волос в области операции был замедлен с грубой и тонкой шерстью (P<0.01), была снижена двигательная выносливость и путь в открытом поле (P<0.05). Экспрессия PDPN легочной ткани значительно снижалась (P<0.01), наблюдалось значительное повышение пролиферации AT2 на 10-й день после операции (P<0.05). Wnt3a, Wnt7a, β-катенин были значительно снижены (P<0.01). По сравнению с модельной группой, в группе с Shengxian Qingjin Tang увеличивался глубокий вдох и снижалась минимальная работа дыхания (P<0.05), снижались средняя площадь альвеол и линейная дистанция, увеличивалась площадь паренхимы (P<0.05). Симптомы и налет на языке улучшались, качество и диаметр нового роста волос значительно увеличивались (P<0.05). Выносливость и путь в открытом поле также улучшались (P<0.05). Распространенность PDPN+AT1 в легких увеличивалась, SFTPC+Ki67+AT2 на 5-15-й день после операции значительно повышались (P<0.05). Экспрессия Wnt3a, Wnt7a, β-катенин значительно повышалась (P<0.05). Вывод: Успешно создана модель нарушения функциля дыхания после операции I стадии рака легких с синдромом цици. Shengxian Qingjin Tang способствует восстановлению, вероятно, через регуляцию сигнального пути Wnt/β-катенин и стимуляцию пролиферации и дифференцировки AT2, улучшая эффективность ремонта.

关键词

послеоперационный рак легких; нарушение функции дыхания; синдром цици; создание животной модели; Shengxian Qingjin Tang; восстановление

阅读全文