Целью является изучение влияния препарата Анмидан (AMD) на экспрессию белков сигнального пути лиганда C-X3-C (CX3CL1) / рецептора C-X3-C (CX3CR1) в модели нарушения сна у пожилых, воспаление гиппокампа, а также обучение и память. Методы: 60 пожилых мышей C57 случайно распределили на контрольную группу, модельную группу, группу мелатонина (1,3 мг·кг^-1·д^-1), и три группы с высокими, средними и низкими дозами Анмидана (26,26; 13,13; 6,565 г·кг^-1·д^-1), по 10 мышей в каждой. Проводили непрерывное лишение сна в течение 4 недель с использованием самодельной камеры. Когнитивные функции мышей оценивали на Y-лабиринте; морфологические изменения пирамидальных клеток в зонах CA1 и DG гиппокампа исследовали с помощью гематоксилин-эозинового (HE) и ниссле-окраски; морфологию синапсов гиппокампа оценивали методом окрашивания Гольджи; уровни провоспалительных факторов интерлейкина (IL)-1β, IL-6, фактора некроза опухоли (TNF-α), а также IL-10 в префронтальной коре измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA); маркеры макрофагов типа M1 [CD86, iNOS] и типа M2 [CD206, Arg1] оценивали ПЦР в реальном времени; уровни белков CX3CL1, CX3CR1, фосфорилированного фактора транскрипции NF-κB p65 и фосфорилированного p38 MAPK в гиппокампе измеряли методом вестерн-блот; двойное иммунофлуоресцентное окрашивание CX3CR1 и кальциевого связывающего белка Iba-1 использовали для определения ко-локализации целевого белка с микроглией. По сравнению с контролем в модельной группе отмечались нарушения суточной активности и значительное снижение спонтанной смены реакций (P<0.01); морфология и организация нейронов гиппокампа были нарушены, количество тел Ниссля и дендритных шипиков уменьшилось (P<0.01); значительно повышалась относительная экспрессия IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α, а также белков CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1, mRNA CD86, iNOS (P<0.01), а mRNA CD206, Arg1 снижалась (P<0.05, P<0.01). По сравнению с модельной группой в группах мелатонина и средних и высоких доз Анмидана наблюдалось значительное повышение спонтанной смены (P<0.01); морфология, количество нейронов и плотность шипиков в зонах CA1 и DG гиппокампа улучшились (P<0.01); уровни IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α значительно снизились (P<0.05, P<0.01); снижалась экспрессия белков CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1, а также mRNA CD86, iNOS, тогда как mRNA CD206, Arg1 возрастала (P<0.01). Вывод: Анмидан, возможно, улучшает обучение и память у пожилых мышей с нарушением сна за счет модуляции нейровоспаления через сигнальный путь CX3CL1/CX3CR1.

Анмидан; нарушение сна у пожилых; нейровоспаление; обучение и память; сигнальный путь лиганд C-X3-C (CX3CL1)/рецептор C-X3-C (CX3CR1)