Механизм, с помощью которого Аммидан снижает экспрессию белков сигнального пути EphA4/EphrinA3 для улучшения когнитивных функций у старых мышей с моделью депривации сна
摘要
Целью исследования было изучить, улучшает ли препарат Аммидан (AMD) когнитивные функции и нарушение суточных ритмов у старых мышей с моделью депривации сна, подавляя сигнальный путь рецептора гепатоцитов эритропоэтина A4 (EphA4)/рецепторного белка (EphrinA3) и его сигнальный каскад Ras-гомологичного члена A (RhoA)/ROCK. Модель депривации сна у старых C57 мышей была создана методом улучшенной модифицированной платформенной водной среды. Мышей случайным образом разделили на контрольную группу, модельную, группу с антагонистом ринита (Rhy) и группу с антагонистом плюс AMD. Доза AMD — 26,26 г·кг-1·сут-1, Rhy — 50 мг·кг-1·сут-1. Оценивали активность мышей в открытом поле, мониторировали суточный ритм, наблюдали гистологию гиппокампа с окраской гематоксилин-эозином (HE) и Ниссля. С помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимии анализировали белки EphA4, EphrinA3, NEUN, GFAP, р-Фосфорилированный (p) EphA4, RhoA, ROCK1, ROCK2, BDNF, SYN, PSD95, GAP43; экспрессию мРНК EphA4 и EphrinA3 — с помощью количественной ПЦР в реальном времени. По сравнению с контрольной группой мыши в модельной группе показали значительное снижение спонтанной активности (P<0,01), нарушение суточных ритмов (P<0,01), дезорганизацию нейронов гиппокампа и уменьшение тел Ниссля, значительное повышение экспрессии EphA4, EphrinA3, p-EphA4, RhoA, ROCK1, ROCK2, GFAP (P<0,01) и значительное снижение NEUN, BDNF, SYN, PSD95, GAP43 (P<0,01). В сравнении с модельной группой антагонист и антагонист плюс AMD значительно улучшили указанные показатели (P<0,01), при этом комбинированное лечение было значительно эффективнее простого антагониста (P<0,05, P<0,01). Вывод: AMD улучшает нарушения когнитивных функций и ритмов, вызванные депривацией сна, посредством подавления сигнального пути EphA4/EphrinA3 и его каскада RhoA/ROCK, а также повышения экспрессии синапс-связанных белков, таких как BDNF, демонстрируя синергизм при совместном применении с антагонистом EphA4 и обладая многоуровневым механизмом действия.
关键词
Аммидан;депривация сна;сигнальный путь рецептора гепатоцитов эритропоэтина A4/рецепторного белка EphrinA3 (EphA4/EphrinA3);когнитивные функции;синапс
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website