Цель этого исследования — изучить, может ли отвар Сицин улучшить когнитивные нарушения у модели болезни Альцгеймера (БА), вызванной D-галактозой и β-амилоидом (Aβ) 25-35, путем восстановления барьера слизистой оболочки толстого кишечника, регуляции сигнального пути Toll-подобных рецепторов 4 (TLR4)/ядерного фактора транскрипции-κB p65 (NF-κB p65) и вмешательства в патологические процессы, опосредованные осью кишечник-мозг. Метод: 60 самцов крыс SD SPF класса случайным образом были разделены на 5 групп (n=12): нормальная, модельная, группа донепезила, отвара Сицин и пробиотиков. За исключением нормальной группы, остальные группы ежедневно получали внутрибрюшинно D-галактозу на протяжении 6 недель, затем вводили сконцентрированный Aβ 25-35 в билинейную стереотаксическую область мозга для создания модели БА. Во время вмешательства животные получали соответствующие препараты и физиологический раствор перорально. Оценка пространственного обучения и памяти была проведена с помощью водного лабиринта Морриса; патоморфологические изменения ткани толстой кишки изучались окраской гематоксилин-эозином; иммунологическая флуоресценция применялась для определения отложений Aβ 1-42 в гиппокампе и экспрессии муцина 2 (MUC2) в слизистой оболочке толстой кишки; уровни белков FFAR2, TLR4, NF-κB p65, окклюдина, ZO-1 и MUC2 в гиппокампе измерялись методом вестерн-блоттинга; уровни интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли-α (TNF-α), сывороточного амилоида A (SAA) и Aβ 1-42 в гиппокампе измеряли с помощью ELISA; концентрации липополисахарида (LPS) в толстой кишке определяли методом динамической колориметрии реактива Limulus. Результаты: по сравнению с нормальной группой у модельной группы значительно увеличилось латентное время избегания (P<0.01) и уменьшилось время пребывания в целевом квадранте (P<0.01); повреждена целостность слизистой оболочки толстой кишки, нарушено расположение желез, уменьшено количество чашеобразных клеток; отложения Aβ 1-42 в гиппокампе значительно увеличились (P<0.01); в тканях толстой кишки значительно повысились уровни белков TLR4 и NF-κB p65 (P<0.01), уровни окклюдина и ZO-1 существенно снизились (P<0.01); уровни воспалительных факторов IL-6, TNF-α и SAA значительно возросли (P<0.01); уровень LPS в сыворотке значительно повысился (P<0.01). По сравнению с модельной группой отвар Сицин заметно сократил латентное время избегания (P<0.01) и увеличил время пребывания в целевом квадранте (P<0.01); улучшилась структура слизистой оболочки толстой кишки, железы размещались более упорядочено, увеличилось количество чашеобразных клеток; значимо снизились отложения Aβ 1-42 в гиппокампе (P<0.01); уровни белков TLR4 и NF-κB p65 заметно снизились (P<0.05, P<0.01), уровни окклюдина и ZO-1 значительно увеличились (P<0.01); уровни IL-6, TNF-α и SAA существенно снизились (P<0.01); уровень LPS значительно снизился (P<0.01). Вывод: отвар Сицин способен значительно улучшить когнитивные нарушения у модели БА, восстанавливая барьер слизистой оболочки толстой кишки, уменьшая отложения Aβ в мозге, подавляя периферическое и центральное воспаление, возможно, благодаря ингибированию активации сигнального пути TLR4/NF-κB, снижению уровней эндотоксинов и регуляции оси кишечник-мозг.

болезнь Альцгеймера; отвар Сицин; ось кишечник-мозг; Toll-подобный рецептор 4 (TLR4)/ядерный фактор транскрипции-κB p65 (NF-κB p65); барьер слизистой оболочки толстого кишечника