Цель исследования состояла в изучении того, может ли Сихсинтанг улучшать когнитивные функции модели болезни Альцгеймера (БА), вызванной D-галактозой и бета-амилоидом (Aβ)_25-35, путем восстановления барьера слизистой оболочки толстой кишки, регуляции сигнального пути Toll-подобного рецептора 4 (TLR4)/ ядерного фактора транскрипции NF-κB p65 и вмешательства в патологический процесс, опосредуемый осью «кишечник-мозг». Методика 60 СПФ-самцов крыс SD случайным образом разделили на 5 групп (n=12): нормальная, модельная, группа с донепезилом, группа Сихсинтанга и группа пробиотиков. За исключением нормальной группы, каждая другая группа ежедневно в течение 6 недель получала внутрибрюшинные инъекции D-галактозы, после чего с помощью стереотаксической инъекции в оба боковых желудочка вводился агрегированный Aβ _25-35 для создания модели БА. Во время интервенции животным каждой группы назначали соответствующие препараты или физиологический раствор перорально. Для оценки пространственной обучаемости и памяти использовали водный лабиринт Морриса; для наблюдения за морфологическими изменениями слизистой оболочки толстой кишки применяли гематоксилин-эозин (HE) окрашивание; иммунофлюоресцентным методом определяли отложения Aβ _1-42 и экспрессию муцина 2 (MUC2) в гиппокампе; методом вестерн-блоттинга выявляли уровни белков FFAR2, TLR4, NF-κB p65, окклюдина, ZO-1 и MUC2 в гиппокампе; с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) определяли уровни IL-6, TNF-α, сывороточного амилоида А (SAA) в ткани толстой кишки и количество Aβ _1-42 в гиппокампе; определяли концентрацию липополисахарида (LPS) в ткани толстой кишки с помощью метода динамического окрашивания лимулус-теста. Результаты по сравнению с нормальной группой показали, что у животных модели значительно увеличилось время латентного избегания (P<0.01), значительно сократилось время пребывания в целевом квадранте (P<0.01); целостность структуры слизистой толстой кишки нарушена, железы расположены неравномерно, число бокаловидных клеток уменьшено; наблюдалось значительное увеличение отложений Aβ _1-42 в гиппокампе (P<0.01); уровни экспрессии белков TLR4 и NF-κB p65 в ткани толстой кишки были значительно повышены (P<0.01), а белков окклюдина и ZO-1 – значимо снижены (P<0.01); уровень воспалительных факторов IL-6, TNF-α и SAA значительно увеличился (P<0.01); уровень LPS в сыворотке значительно повысился (P<0.01). По сравнению с модельной группой у крыс, получавших Сихсинтанг, время латентного избегания заметно сократилось (P<0.01), время пребывания в целевом квадранте значительно увеличилось (P<0.01); улучшилась структура слизистой оболочки толстой кишки, железы расположились упорядоченно, количество бокаловидных клеток увеличилось; количество отложений Aβ _1-42 в гиппокампе значительно уменьшилось (P<0.01); уровни экспрессии TLR4 и NF-κB p65 в ткани толстой кишки снизились (P<0.05, P<0.01), а уровень окклюдина и ZO-1 значительно возрос (P<0.01); содержание IL-6, TNF-α и SAA значительно уменьшилось (P<0.01); уровень LPS значительно снизился (P<0.01). Выводы Сихсинтанг может значительно улучшать когнитивные нарушения у модели БА за счет восстановления структуры барьера слизистой толстой кишки, уменьшения отложений Aβ в мозге, подавления периферического и центрального воспалительного ответа, при этом его механизм действия может быть связан с ингибированием активации сигнального пути TLR4/NF-κB, снижением уровня эндотоксинов и регуляцией оси кишечник-мозг.

болезнь Альцгеймера; Сихсинтанг; ось кишечник-мозг; Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) / ядерный фактор транскрипции-κB p65 (NF-κB p65) сигнальный путь; барьер слизистой оболочки толстой кишки