Механизм действия формулы Хуа Цо Сан Цзе Чу Би в регуляции поляризации макрофагов для улучшения низкоуровневого воспаления у крыс с хроническим подагрическим артритом
Целью исследования было наблюдение за влиянием формулы Хуа Цо Сан Цзе Чу Би (HSCD) на улучшение хронического подагрического артрита (CGA) с низкоуровневым воспалением у крыс и изучение механизма действия на основе регуляции поляризации макрофагов. Методы: 41 самец крысы SD 6-недельного возраста случайным образом разделены на нормальную группу (8) и группу моделирования (33). Модели создавали с помощью перорального введения калия оксона (250 мг/кг/день) и гипоксантина (300 мг/кг/день), а также дважды в неделю инъекций суспензии кристаллов мононатриевой уратной кислоты (MSU) (50 мкл, 25 г/л) в левый голеностопный сустав для моделирования CGA с низкоуровневым воспалением. Через 4 недели модели оценивали и распределяли на группы: модель, HSCD (10.35 г/кг/день перорально), активатор поляризации М1 (L-метионин сульфоксим, 300 мг/кг, подкожно через день), активатор М1 + HSCD, ингибитор поляризации М2 (PD0325901, 10 мг/кг/день перорально), ингибитор М2 + HSCD, совместная группа M1/M2 + HSCD. Контрольные и модельные группы получали 0.5% раствор CMC-Na (10.35 г/кг/день перорально). Все вмешательства продолжались 4 недели с введением калия оксона и гипоксантина через день, кроме нормальной группы. Определяли уровень сывороточного мочевой кислоты (SUA), диаметр сустава, индекс отека; ELISA использовали для измерения hs-CRP, IL-1β, IL-6, TNF-α, CCL2, S100A8/A9, IL-10, Arg-1 в сыворотке и синовиальной жидкости. С помощью УЗИ исследовали отложения MSU в голеностопе; гематоксилин-эозин окраску применили для оценки патологии синовиальной ткани; Real-time PCR и иммуногистохимия анализировали экспрессию маркеров М1 (iNOS) и М2 (CD163) на уровне mRNA и протеина. Результаты: по сравнению с нормальной группой у крыс модели повышались уровни SUA, индекс отека, уровни провоспалительных факторов и CCL2, S100A8/A9 (P<0.05), наблюдались отложения MSU и воспаление синовии; уровни iNOS и CD163 mRNA и белков были значительно повышены (P<0.05). В группе HSCD отмечалось значительное снижение SUA, улучшение отека, снижение провоспалительных факторов, CCL2, S100A8/A9, уменьшение MSU и воспаления (P<0.05); выраженность iNOS снижалась (P<0.05), влияния на CD163 не было. В группе M1+HSCD уровень отека, провоспалительных факторов и CCL2, S100A8/A9 снижались по сравнению с группой M1 (P<0.05); воспаление и васкуляризация синовии снижались, iNOS снижался (P<0.05). Сравнительно с ингибитором М2, группа ингибитор М2+HSCD показала улучшение отека, CCL2, S100A8/A9 и воспаления (P<0.05), но анти-воспалительные факторы IL-10, Arg-1 и CD163 не изменялись значительно. Заключение: формула Хуа Цо Сан Цзе Чу Би улучшает низкоуровневое воспаление CGA путем подавления поляризации макрофагов в фенотип M1.
关键词
формула Хуа Цо Сан Цзе Чу Би; хронический подагрический артрит; низкоуровневое воспаление; поляризация макрофагов; фенотип M1/M2