Цель: Исследовать влияние китайской травяной формулы Шаньгуй на инсулинорезистентность (IR) и углеводно-липидный метаболизм у спонтанных моделей диабета 2 типа (T2DM) на мышах db/db на основе сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt)/фокса O1 (FoxO1), с целью обеспечения теоретической поддержки для клинического применения. Методы: Исследование выполнено с использованием рандомизированного контролируемого дизайна с 30 мышами db/db, соответствующими критериям включения (натощак глюкоза>7.0 ммоль/л и случайная глюкоза≥11.1 ммоль/л), разделёнными на группу модели, группу метформина и группу Шаньгуй, по 10 в каждой, и 10 мышей db/m в нормальной группе. В течение 5 недель еженедельно регистрировали общие показатели (общее состояние, натощак глюкозу, массу тела и потребление пищи) и на 5-й неделе проводили оральный глюкозотолерантный тест (OGTT). По окончании 5 недель собирали сыворотку для анализа углеводно-липидного метаболизма, а также проводили гистологические исследования печени с помощью гематоксилина-эозина (HE), периодической кислотно-Шифф (PAS) и окрашивания олеин-ред O, а также количественный анализ белков и мРНК сигнального пути PI3K/Akt/FoxO1 с помощью вестерн-блоттинга и Real-time PCR. Результаты: В нормальной группе мыши были здоровы, активны, с гладким блестящим мехом; в группе модели наблюдались полидипсия, полифагия, полиурия, вялость, грубая шерсть, а также значительное увеличение потребления пищи, начальной массы тела, массы печени и индекса печени (P<0.01). После 5 недель лечения пищевое потребление в группах Шаньгуй и метформина не изменилось статистически значимо. Масса печени и индекс печени в группе Шаньгуй по сравнению с модельной группой не отличались статистически значимо. Биохимические показатели сыворотки: В модели по сравнению с нормой повышены глюкоза натощак, инсулин натощак, индекс IR, гликированные белки сыворотки и липиды. После лечения в группе Шаньгуй значительно снизилась глюкоза натощак (P<0.01), значения OGTT во всех точках времени были ниже, статистически значимые различия по уровню глюкозы в 0 мин и площади под кривой глюкозы (P<0.05), а также снижались уровни инсулина натощак, индекса IR и гликированных белков (P<0.05). Отмечались тенденции к снижению липидов, печеночных ферментов (AST, ALT), уровня мочевины и повышению креатинина без статистической значимости. Гистологический анализ печени: окрашивание HE показало улучшение морфологии гепатоцитов и замедление жировой дистрофии; PAS показало увеличение содержания гликогена и стимулирование его синтеза; окрашивание олеин-ред O уменьшило жировые депозиты в гепатоцитах. Вестерн-блотинг: по сравнению с нормальной группой снижена экспрессия PI3K, Akt, p-Akt, p-FoxO1 и повышена FoxO1 в модели; после лечения метформином и Шаньгуй PI3K, Akt, p-Akt, p-FoxO1 повышены, FoxO1 снижен. Real-time PCR: экспрессия мРНК PI3K, Akt, FoxO1 значительно снижена (P<0.05). Заключение: Формула Шаньгуй улучшает IR и углеводно-липидный метаболизм у мышей db/db; уменьшает жировую дистрофию печени, способствует синтезу гликогена и снижает липидные отложения; механизм действия связан с сигнальным путем PI3K/Akt/FoxO1.

Формула Шаньгуй; Диабет 2 типа (T2DM); Углеводно-липидный метаболизм; Инсулинорезистентность (IR); Сигнальный путь фосфатидилинозитол 3-киназы/протеинкиназы B/фокса O1 (PI3K/Akt/FoxO1)