Цель: на основе сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/протеинкиназы B (Akt)/фокальной коробки O1 (FoxO1) исследовать влияние рецепта Сань Гуй Цзянь Тан на инсулинорезистентность (IR) и углеводно-жировой обмен у спонтанных моделей сахарного диабета 2 типа (T2DM) мышей db/db, и на основе фундаментальных экспериментов создать теоретическую основу для клинического применения данного рецепта. Метод: исследование выполнено в виде рандомизированного контролируемого дизайна, включавшего 30 спонтанных мышей db/db с T2DM, соответствующих критериям включения (натощак уровень глюкозы >7,0 ммоль/л и уровень глюкозы в случайном порядке ≥11,1 ммоль/л в разные дни), которые были стратифицированы по массе тела и уровню глюкозы и случайным образом распределены на модельную группу, группу метформина и группу Сань Гуй Цзянь Тан, по 10 особей в каждой группе, а также 10 мышей db/m в качестве нормальной группы. В течение 5 недель проводилось вмешательство с еженедельной регистрацией общих показателей (включая общее состояние, натощак уровень глюкозы, массу тела и потребление пищи), а на 5-й неделе - пероральный глюкозотолерантный тест (OGTT). По окончании 5 недель собирали сыворотку для оценки данных углеводно-жирового обмена; ткани печени анализировали с помощью окраски гематоксилин-эозином (HE), периодической кислотной шифовой (PAS) и окраски по Оил-Реду O для оценки патологической морфологии; экспрессию белков и мРНК, связанных с сигнальным путем PI3K/Akt/FoxO1, количественно определяли методом вестерн-блоттинга и количественной ПЦР в реальном времени. Результаты: Общее состояние: мыши нормальной группы были здоровыми, активными, с гладкой и блестящей шерстью, в то время как мыши модельной группы демонстрировали типичные симптомы полидипсии, полифагии и полиурии, вялость, шерсть была шероховатой, при этом потребление пищи, начальная масса тела, масса печени и печеночный индекс значительно увеличились (P<0,01). После 5 недель лекарственного вмешательства потребление пищи в группах Сань Гуй Цзянь Тан и метформина не изменилось значимо по сравнению с модельной группой. Масса печени и печеночный индекс в группе Сань Гуй Цзянь Тан не показали статистически значимой разницы по сравнению с модельной группой. Биохимические показатели сыворотки: по сравнению с нормальной группой в модельной группе значительно повышались уровень глюкозы натощак, инсулина натощак, индекс IR, гликированный сывороточный белок и уровень липидов; после медикаментозного вмешательства группа Сань Гуй Цзянь Тан значительно снижала уровень глюкозы натощак (P<0,01), значения OGTT во все временные точки были ниже, чем в модельной группе, при этом уровень глюкозы в 0 минут и площадь под кривой были статистически значимо различны (P<0,05), также значительно снижались уровень инсулина натощак, индекс IR и гликированный белок (P<0,05), наблюдалась тенденция к снижению липидов, печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), уровня мочевины, и тенденция к повышению уровня креатинина без статистической значимости. Морфологическое исследование печени: окраска HE показала улучшение морфологии гепатоцитов и замедление жировой дистрофии у диабетических мышей; окраска PAS показала увеличение содержания гликогена и стимулирование его синтеза; окраска по Оил-Реду O показала снижение накопления липидов в гепатоцитах. Вестерн-блоттинг: в модельной группе по сравнению с нормальной снижалась экспрессия PI3K, Akt, фосфорилированных (p) Akt и p-FoxO1, тогда как экспрессия FoxO1 повышалась; по сравнению с модельной группой в группах метформина и Сань Гуй Цзянь Тан увеличилась экспрессия PI3K, Akt, p-Akt, p-FoxO1 и снизилась экспрессия FoxO1. ПЦР в реальном времени: экспрессия мРНК PI3K, Akt, FoxO1 значительно снижена (P<0,05). Заключение: рецепт Сань Гуй Цзянь Тан способен улучшать IR и нарушения углеводно-жирового обмена у мышей db/db; способен улучшать жировую дистрофию печени, стимулировать синтез гликогена и уменьшать липидные отложения; механизм улучшения IR, вероятно, связан с сигнальным путем PI3K/Akt/FoxO1.

рецепт Сань Гуй Цзянь Тан; сахарный диабет 2 типа (T2DM); углеводно-жировой обмен; инсулинорезистентность (IR); сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы/протеинкиназы B/фокальной коробки O1 (PI3K/Akt/FoxO1)