Модифицированный отвар Хайдао Юху Тан с комбинацией морских водорослей и солодки снижает оксидативный стресс печени крыс с зобом через сигнальный путь AMPK/mTOR/ULK1
Целью исследования было изучение защитного действия и молекулярного механизма комбинации морских водорослей и солодки в модифицированном отваре Хайдао Юху Тан на печень крыс с моделью зоба. Методика: 128 самцов крыс линии Вистар были случайным образом разделены на восемь групп: контрольную, модельную, группу Левотироксина (20 мкг/кг), группу HYT (12,06 г/кг), группы HYT с удалением морских водорослей или солодки (HYT-H, HYT-G, HYT-HG) (9,90, 10,26, 8,10 г/кг), группу морских водорослей и солодки (HG) (3,96 г/кг), по 16 животных в каждой. За исключением контрольной группы, остальные получали внутрижелудочно пропилтиоурацил (PTU) для моделирования зоба в течение 14 дней, затем на протяжении 14 дней — соответствующие препараты, при этом группа с Левотироксином служила положительным контролем. Контрольная группа получала деионизированную воду внутрижелудочно. Измеряли уровень аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке; в тканях печени определяли активные формы кислорода (ROS), малоновый диальдегид (MDA), глутатион (GSH), окисленный глутатион (GSSG); проведено окрашивание гематоксилин-эозином (HE) для гистопатологии печени; изучена ультраструктура гепатоцитов с помощью трансмиссионной электронной микроскопии; методом вестерн-блоттинга исследовали белки AMPK, p-AMPK, mTOR, p-mTOR, ULK1 и p-ULK1 в ткани печени. В сравнении с контролем у модельной группы наблюдались значительные повышения уровней AST, ALT (P < 0,01), значительное снижение соотношения GSH/GSSG (P < 0,01), повышенные уровни ROS и MDA (P < 0,01), снижение выраженности p-ULK1/ULK1 (P < 0,05); по сравнению с модельной группой у группы HYT были значительно снижены AST и ALT (P < 0,05, P < 0,01), значительно повышено соотношение GSH/GSSG (P < 0,01), снижены уровни ROS и MDA (P < 0,01); окрашивание HE и электронная микроскопия показали нормализацию гистологии печени; p-AMPK/AMPK значительно увеличился (P < 0,05), p-mTOR/mTOR значительно уменьшился (P < 0,01), p-ULK1/ULK1 значительно повысился (P < 0,01). Выводы: модифицированный отвар Хайдао Юху Тан с морскими водорослями и солодкой оказывает выраженное защитное действие на печень крыс с моделью зоба, превосходя другие комбинации и группу морских водорослей и солодки, возможно за счет активации сигнального пути AMPK/mTOR/ULK1, вызывающего аутофагию, удаляющую поврежденные органеллы и перекисные продукты, подавляющую генерацию ROS и MDA и восстанавливающую окислительно-восстановительное равновесие.
关键词
Хайдао Юху Тан; комбинация морских водорослей и солодки; зоб; оксидативный стресс печени; сигнальный путь активированной аденозинмонофосфаткиназы (AMPK)/мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)/киназы, подобной UNC-51 1 (ULK1)