Цель: Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), являющаяся основным активным компонентом традиционного китайского препарата медвежьей желчи, показала хорошую клиническую эффективность при лечении заболеваний печени и желчных путей. Для расширения клинических показаний УДХК в данном исследовании систематически изучено ее воздействие на улучшение гиперлипидемии и атеросклероза и раскрыты потенциальные молекулярные механизмы. Методы: модель атеросклероза была построена на мышах с нокаутом гена аполипопротеина E (ApoE^-/-) путем кормления их диетой с высоким содержанием жиров; мышей ApoE^-/- разделили на нормальную группу, модельную группу с высоким содержанием жиров, позитивный контроль — эзиетимиб (5 мг·кг^-1) и группы УДХК с низкой (100 мг·кг^-1) и высокой (200 мг·кг^-1) дозировками. Все группы, кроме нормальной, питались высокожировой диетой в течение 10 недель с оральным применением препаратов в течение 10 недель; вес мышей измеряли еженедельно. На 10-й неделе эксперимента после 6-часового голодания у мышей из орбит брали кровь для определения уровней общего холестерина (TC), триглицеридов (TG), неконцентрированного холестерина липопротеинов низкой плотности (non-HDL-C) и холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Печеночные ткани изучали методом гематоксилин-эозин (HE) для оценки липидных отложений; ткани аорты окрашивали с помощью Oil Red O и HE для оценки размера бляшек. Для создания воспалительной модели в клетках THP-1 использовали липополисахарид (LPS) с группами контроля, моделью LPS, низкой (50 мкмоль·л^-1) и высокой (100 мкмоль·л^-1) концентрациями УДХК. Жизнеспособность клеток определяли с помощью набора CCK-8; экспрессию mRNA интерлейкина-6 (IL-6) оценивали методом количественной ПЦР в реальном времени. Фосфорилирование белков Janus киназы 2 (JAK2), STAT3 и уровень белка NLRP3 исследовали методом вестерн-блоттинга. Для оценки влияния УДХК на фосфорилирование JAK2 и STAT3 клетки стимулировали агонистом JAK2 кумаомицином A1 с одновременным лечением препаратом. Результаты: В экспериментах на животных, по сравнению с нормальной группой, у мышей модельной группы на 10-й неделе значительно повысились уровни TC, non-HDL-C и снизился уровень HDL-C (P<0,01); масса печени и печеночный индекс значительно увеличились (P<0,05 и P<0,01). По сравнению с модельной группой УДХК значительно снижала TC; доза 200 мг·кг^-1 существенно повышала HDL-C (P<0,01); уменьшала массу печени и печеночный индекс (P<0,05 и P<0,01), снижала жировые вакуоли и жировую инфильтрацию печени, а также значительно ингибировала отложение атеросклеротических бляшек в выходном тракте аорты. В клеточных опытах по сравнению с контрольной группой выраженность mRNA IL-6, уровни p-STAT3 и p-JAK2/JAK2 значительно повышались в модельной группе (P<0,01); в группе, получавшей 50 и 100 мкмоль·л^-1 УДХК, уровень IL-6 mRNA значительно снижался (P<0,05), а p-JAK2/JAK2 значительно уменьшался (P<0,01); при этом снижалась фосфорилирование STAT3 в точке Tyr705 (P<0,05 и P<0,01). Под воздействием агониста JAK2 кумаомицина A1 группы с низкой и высокой дозами УДХК значительно снижали уровни фосфорилирования JAK2 и STAT3 (P<0,01). Вывод: УДХК улучшает атеросклероз за счет снижения уровня холестерина в плазме и подавления воспаления в макрофагах, что обеспечивает экспериментальную основу для расширения клинического применения УДХК при гиперлипидемии и атеросклерозе.

Урсодезоксихолевая кислота; воспаление в моноцитарных макрофагах; регуляция нарушенного обмена липидов