Цель: Удоксихолевая кислота (UDCA) как основной активный компонент традиционного китайского лекарства из медвежьей желчи продемонстрировала хорошую клиническую эффективность при лечении заболеваний печени и желчных путей. Для расширения клинических показаний UDCA настоящее исследование систематически исследовало её эффект на улучшение гиперлипидемии и атеросклероза, а также выяснило потенциальный молекулярный механизм. Метод: на модели атеросклероза, вызванной высокожировой диетой у мышей с нокаутом аполипопротеина E (ApoE^-/-), мышей разделили на нормальную группу, модель высокожировой диеты, положительную контрольную группу с эзетимибом (5 мг/кг), низкодозную UDCA (100 мг/кг) и высокодозную UDCA (200 мг/кг). Все группы, кроме нормальной, кормили высокожировым кормом в течение 10 недель с одновременным пероральным введением препаратов, при этом еженедельно взвешивали мышей. На 10-й неделе после 6-часового голодания проводился забор крови из орбитальной пазухи для определения в плазме общих холестерина (TC), триглицеридов (TG), холестерина не-ЛПВП (non-HDL-C) и холестерина ЛПВП (HDL-C). Гистологическое исследование печени и аортального оттока осуществлялось с использованием гематоксилина и эозина (HE) и окраски масляным красным O для изучения отложения липидов и размера атеросклеротических бляшек. Для моделирования воспаления использовали липополисахарид (LPS) для индукции моноцитарных макрофагов THP-1, с группами контроля, LPS-моделями, низкой (50 мкмоль/л) и высокой (100 мкмоль/л) концентрацией UDCA. Активность клеток оценивалась с помощью набора CCK-8, экспрессия IL-6 mRNA анализировалась методом количественной ПЦР в реальном времени, уровни фосфорилирования белков JAK2, STAT3 и белка NLRP3 оценивались методом вестерн-блота. Для изучения влияния UDCA на фосфорилирование JAK2 и STAT3 клетки стимулировались агонистом JAK2 цумарином А1 с одновременным введением UDCA. Результаты: в экспериментах in vivo по сравнению с нормальной группой наблюдалось значительное повышение TC и non-HDL-C в плазме мышей модели на 10-й неделе (P<0.01), значительное снижение HDL-C (P<0.01), а также увеличение массы печени и индекса печени (P<0.05, P<0.01). По сравнению с модельной группой интервенция UDCA значимо снижала TC, 200 мг/кг UDCA существенно повышала HDL-C (P<0.01), а также значительно снижала массу печени и индекс (P<0.05, P<0.01), уменьшала жировые вакуоли и липидную дистрофию, а также подавляла отложение атеросклеротических бляшек в аортальном оттоке. В клеточных экспериментах по сравнению с контролем наблюдалось значительное повышение экспрессии IL-6 mRNA, уровней p-STAT3 и p-JAK2/JAK2 (P<0.01). По сравнению с модельной группой введение UDCA в концентрациях 50 и 100 мкмоль/л значительно снижало экспрессию IL-6 mRNA (P<0.05), уровни p-JAK2/JAK2 (P<0.01) и фосфорилирование STAT3 в Tyr705 (P<0.05, P<0.01). Под стимуляцией цумарином А1 введение низких и высоких доз UDCA значительно снижало фосфорилирование JAK2 и STAT3 по сравнению с группой агониста (P<0.01). Вывод: UDCA улучшает атеросклероз двойным механизмом: снижением плазменного уровня холестерина и подавлением воспаления макрофагов, что предоставляет экспериментальную основу для расширения клинического применения UDCA при гиперлипидемии и атеросклерозе.

Удоксихолевая кислота; воспаление моноцитарных макрофагов; регуляция нарушения обмена липидов