Целью является исследование механизма действия инъекционного препарата Даньхун, вызывающего окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности, основанного на сигнальном пути фактор молчаливой регуляции информации 1 (SIRT1)/ядерный фактор, связанный с Nrf2 (Nrf2)/гемоксигеназа-1 (HO-1). Методы: Самцов крыс SD SPF-уровня случайным образом разделили на группы ложной операции, модельную группу, группу с каптоприлом (8.8 мг·кг^-1) и группу с инъекцией Даньхона (6.0 мл·кг^-1). Модель была создана путем сужения брюшной аорты, в группе ложной операции проведена лапаротомия без пережатия. После 15 дней лечения проводилось ультразвуковое исследование сердца; с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) определялось содержание N-концевого про натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) в сыворотке, а также активность супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы (GPX), каталазы (CAT), уровень малонового диальдегида (MDA) и общая антиоксидантная способность (T-AOC). Гистологические изменения сердечной ткани оценивались с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (HE) и окрашивания по Массону; рассчитывался уровень фиброза. Апоптотически положительные ядра подсчитывались методом метки терминальных участков (TUNEL). Выраженность белков GPX, Nrf2, HO-1, CAT, SOD, Bcl-2, Bax, каспазы-3 (Caspase-3) в сердечной ткани определяли методом вестерн-блоттинга; уровни экспрессии мРНК SIRT1, Nrf2 и HO-1 анализировали с помощью количественной ПЦР в реальном времени (Real-time PCR). Результаты: по сравнению с группой ложной операции окрашивание HE и Массоном показало компенсаторную гипертрофию миокарда и фиброз с выраженным воспалительным инфильтратом; фракция выброса левого желудочка (LVEF) и сокращение короткой оси левого желудочка (LVFS) значительно снижались (P<0.01), в то время как конечные диаметры левого желудочка в диастолу и систолу (LVIDd, LVIDs) значительно увеличивались (P<0.01). Значения NT-proBNP, MDA и T-AOC в сыворотке значительно повышались (P<0.01), а активности SOD, CAT и GPX значительно снижались (P<0.01). Уровень апоптоза существенно повышался (P<0.01). Экспрессия белков Bax и Caspase-3 существенно увеличивалась (P<0.01), а экспрессия GPX, CAT, SOD, Bcl-2, а также белков и мРНК SIRT1, Nrf2, HO-1 значительно снижалась (P<0.01). По сравнению с модельной группой в группе Даньхун у крыс наблюдалось значительное снижение LVIDd, LVIDs (P<0.05, P<0.01), значительное повышение LVEF, LVFS (P<0.05, P<0.01), значительное снижение уровней NT-proBNP, MDA и T-AOC (P<0.05, P<0.01), а также значительное повышение активности SOD, CAT и GPX (P<0.01). Окрашивание HE и Массоном показало облегчение компенсаторной гипертрофии и уменьшение фиброза; число TUNEL-положительных клеток значительно уменьшилось (P<0.01). Экспрессия белков GPX, CAT, SOD, Bcl-2, а также белков и мРНК SIRT1, Nrf2, HO-1 значительно повышалась (P<0.05, P<0.01), а экспрессия Bax и Caspase-3 значительно снижалась (P<0.01). Вывод: Инъекции Даньхун могут оказывать регулирующее действие, активируя сигнальный путь SIRT1/Nrf2/HO-1, подавлять уровень окислительного стресса, защищать ткань миокарда и улучшать функцию сердца.

хроническая сердечная недостаточность; окислительный стресс; фактор молчаливой регуляции информации 1 (SIRT1)/ядерный фактор E2-связанный (Nrf2)/гемоксигеназа-1 (HO-1) сигнальный путь; инъекционный препарат Даньхун