Целью исследования было изучение действия и механизма порошка Сюэши Санцзя (XSSJS) в регуляции пути сигнальной передачи PTEN-индуцированного кимазы 1 предположительно (PINK1)/паркина (Parkin), опосредующего митофагию, противодействующую печеночному фиброзу (LF). Методика: 40 самцов мышей линии C57BL/6J уровня SPF разделили случайным образом на контрольную группу, модельную группу (20% четыреххлористый углерод 2,5 мл·кг^-1 ), группу силимарина (100 мг·кг^-1 ), группу XSSJS с низкой дозой (7,58 г·кг^-1 ) и группу XSSJS с высокой дозой (15,16 г·кг^-1 ). Модель печеночного фиброза у мышей создавали путем внутрибрюшинного введения четыреххлористого углерода (CCl₄ ), а затем лечили низкими и высокими дозами XSSJS или силимарином в течение 6 недель. После внутрибрюшного обезболивания брали кровь из брюшной аорты, умерщвляли мышей и выделяли печень. Патологические изменения в тканях печени наблюдали с помощью гематоксилина-эозина (HE), окрашивания по Массону (Masson) и красителя Sirius Red. Морфологию митохондрий исследовали с помощью просвечивающего электронного микроскопа (TEM). Содержания АЛТ, АСТ, общего билирубина (TBil), С-реактивного белка (CRP), интерлейкина-6 (IL-6), трансформирующего фактора роста-β₁ (TGF-β₁) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке определяли методом ELISA. Фиброзные показатели печени оценивали иммуногистохимией (IHC), иммунофлюоресценцией (IF) и вестерн-блотом, включая α-гладкий мышечный актин (α-SMA), коллаген типа Ⅰ, а также маркеры митофагии: LC3, p62, Beclin-1, PINK1, Parkin, TOM20. По сравнению с контрольной группой в модельной группе мышей значительно увеличились уровни АЛТ, АСТ, CRP, TBil, IL-6, TGF-β₁ и TNF-α (P<0.01). Патологическое окрашивание выявило большое количество вакуолей в ткани печени, нарушенную целостность печеночных дольков, нерегулярное расположение гепатоцитов и увеличенное количество коллагеновых волокон. В электронном микроскопе митохондрии были отёчными, разорванными, с тяжёлой степенью повреждения. Уровни белков LC3, Beclin-1, PINK1 и Parkin, связанных с митофагией, заметно увеличились, а уровни p62 и TOM20 значительно снизились (P<0.01). По сравнению с модельной группой в группах лечения повреждения печени улучшились, а уровни АЛТ, АСТ, CRP, TBil, IL-6, TGF-β₁ и TNF-α значительно снизились (P<0.05, P<0.01). Уровни фиброзных маркеров α-SMA и коллагена Ⅰ значительно снизились (P<0.01), а уровни белков митофагии LC3, Beclin-1, PINK1 и Parkin уменьшились, тогда как уровни p62 и TOM20 значительно повысились (P<0.01), что свидетельствует о восстановлении повреждения митохондрий. Выводы: XSSJS может оказывать антифибротическое действие на печень, подавляя сигнальный путь PINK1/Parkin, снижая уровень митофагии и предотвращая избыточный митофагический ответ, улучшая качество митохондрий.

печеночный фиброз; порошок Сюэши Санцзя (XSSJS); путь PTEN-индуцированного киназы 1 (PINK1)/паркина (Parkin); митофагия