Целью является изучение влияния рецепта Ди Данг Тан на регуляцию сигнального пути Янус-киназы 2 / фактора активации транскрипции 3 (JAK2/STAT3) в отношении пироптоза микроглии и синдрома застойного жара при ишемическом инсульте. Методы: 60 крыс случайным образом разделены на группы имитационной операции, модели, низкой, средней и высокой дозы Ди Данг Тан (0,95, 1,89, 3,78 г/кг) и группу Эдерафона (3,20 мг/кг), по 10 животных в каждой группе. За исключением группы имитационной операции, модель китайского медицины была воспроизведена путем закрытия/реперфузии средней мозговой артерии (MCAO/R) в сочетании с внутриперитонеальным введением карагинана (50 мг/кг) в течение 3 дней и подкожного введения сухих дрожжей (10 мл/кг) в течение 1 дня для создания модели застойного жара при ишемическом инсульте. Через 24 часа после моделирования лечили рецептом китайской медицины перорально, группу Эдерафона вводили внутриперитонеально, продолжительность лечения – 7 дней. Оценка неврологического дефицита производилась по модифицированной шкале неврологического статуса (mNSS); объем инфаркта мозга измеряли с помощью 2,3,5-трифенилтетразолиевого хлоридного красителя (TTC); вязкость цельной крови и плазмы оценивали гемореологическими методами. Дополнительно 36 крыс были разделены на 4 группы: имитационная операция, модель, высокая доза Ди Данг Тан и группа AG490 (5 мг/кг), по 9 крыс в группе, с теми же методами моделирования и лечения; группа AG490 лечилась внутриперитонеально 7 дней. Изучали патологическую морфологию мозга с помощью гематоксилин-эозиновой и Нильской окраски; методом вестерн-блот анализировали экспрессию белков сигнального пути JAK2/STAT3 и связанных с пироптозом; количественной ПЦР в реальном времени оценивали уровни мРНК, связанных с пироптозом; уровни интерлейкинов IL-1β, IL-18, IL-6 и фактора некроза опухоли TNF-α в сыворотке определяли методом ELISA; иммуннофлюоресцентным методом выявляли коэкспрессию Iba-1 и GSDMD; электронная микроскопия применялась для наблюдения мембранных пор микроглии. Результаты показали значительное повышение (P<0,01) баллов неврологического дефицита, объема инфаркта, вязкости крови и плазмы, экспрессии связанных с пироптозом белков и мРНК, уровня фосфорилирования JAK2/STAT3, IL-1β, IL-18, IL-6, TNF-α, площади флуоресценции Iba-1 и GSDMD, уровня пироптоза и количества мембранных пор микроглии по сравнению с группой имитационной операции; тканевая структура и выживаемость нейронов в ишемической зоне значительно ухудшены. По сравнению с модельной группой, в группе высокой дозы Ди Данг Тан отмечалось значительное снижение всех перечисленных показателей (P<0,05, P<0,01); улучшение патологических изменений ткани мозга и выживаемости нейронов, превосходящее эффект средних и низких доз. Заключение: сигнальный путь JAK2/STAT3 участвует в регуляции пироптоза микроглии, опосредованного воспалительным инфламмасомом NLRP3. Ди Данг Тан снижает пироптоз микроглии путем ингибирования активации этого пути, оказывая нейропротективное действие при застойном жаре ишемического инсульта.

ишемический инсульт; застойный жар; сигнальный путь Янус-киназы 2 / фактора активации транскрипции 3 (JAK2/STAT3); микроглия; пироптоз; Ди Данг Тан