Цель: на основе иммунодепрессивной микросреды, связанной с миелоидными подавляющими клетками (MDSCs), исследовать эффективность и механизмы вмешательства Гуйчжи Фулин Ван при колоректальном раке, связанном с колитом (CAC), у мышей. Метод: было выбрано 60 самцов мышей C57BL/6, разделенных случайным образом на контрольную группу, модельную группу, группу аспирина (0,04 г·кг^-1), а также группы с низкой, средней и высокой дозами Гуйчжи Фулин Ван (4,87, 9,75, 19,50 г·кг^-1), по 10 мышей в каждой. Модель CAC у мышей была индуцирована комплексом азоксимиэтан (AOM)/декстран сульфата натрия (DSS). Лекарственное вмешательство начиналось на 5-й неделе и продолжалось 9 недель. Наблюдали за питанием, массой тела, качеством кала и кровотечением, рассчитывали индекс активности болезни (DAI) по шкале оценки. Гистопатологические изменения ткани толстой кишки оценивали окраской гематоксилин-эозином (HE), экспрессию Ki67 в ядрах клеток кишечной ткани определяли иммуногистохимически, уровни IL-6, IL-1β, TNF-α в сыворотке мышей измеряли методом ELISA. Определяли долю MDSCs, CD4⁺T и CD8⁺T клеток в селезенке путем проточной цитометрии, экспрессию мРНК аргиназы 1 (Arg1) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) методом ПЦР в реальном времени. Был создан in vitro ко-культурный модель “клетки MDSCs + CD8⁺ T клетки” с вмешательством сыворотки, содержащей Гуйчжи Фулин Ван. Оценивали влияние разных концентраций лечебной сыворотки на уровни реактивных форм кислорода (ROS), iNOS в клетках MDSCs и пролиферацию CD8⁺ T клеток; измеряли уровни гранзима B (GZMB) и интерферона-γ (IFN-γ) методом ELISA. Результаты: по сравнению с контрольной группой, масса тела мышей в модельной группе значительно снижалась (P<0,01), индекс DAI значимо повышался (P<0,01), длина толстой кишки сокращалась (P<0,01), количество опухолей и экспрессия Ki67 значительно увеличивались (P<0,01), уровни IL-6, IL-1β, TNF-α в сыворотке значительно повышались (P<0,01); уровень MDSCs в селезенке значительно возрастал (P<0,01), уровни CD4⁺T и CD8⁺T клеток значительно снижались (P<0,01), а экспрессия мРНК Arg1 и iNOS значительно увеличивалась (P<0,01). По сравнению с модельной группой у мышей, получавших среднюю дозу Гуйчжи Фулин Ван, масса тела увеличивалась, индекс DAI значительно снижался (P<0,05, P<0,01), улучшалось укорочение толстой кишки при средней и высокой дозах, количество опухолей существенно уменьшалось, экспрессия Ki67 значительно снижалась (P<0,05, P<0,01), уровни IL-6, IL-1β, TNF-α значительно снижались (P<0,05, P<0,01). Кроме того, лечение Гуйчжи Фулин Ван снижало инфильтрацию MDSCs в селезенку, существенно увеличивало уровни CD4⁺T и CD8⁺T клеток (P<0,05, P<0,01), и снижало экспрессию мРНК Arg1 и iNOS (P<0,05, P<0,01). In vitro со-культура показала, что сыворотка с Гуйчжи Фулин Ван значительно снижала уровни ROS и активность iNOS в MDSCs и способствовала пролиферации CD8⁺T клеток и секреции GZMB, IFN-γ (P<0,05, P<0,01). Заключение: Гуйчжи Фулин Ван снижает секрецию провоспалительных факторов, подавляет пролиферацию колоректальных опухолей у мышей с CAC, и потенциальный механизм может быть связан с уменьшением инфильтрации MDSCs, усилением ответа эффекторных T-клеток, особенно CD8⁺T, и улучшением иммунной супрессии в опухолевой микросреде.

колоректальный рак, связанный с колитом;Гуйчжи Фулин Ван;миелоидные подавляющие клетки;опухолевая иммунная микросреда;Т-лимфоциты