Целью данного исследования было изучение того, как байхуань сяо яо тан (Baihuan Xiaoyao Tang) облегчает поведение, напоминающее депрессию, вызванное хроническим непредсказуемым стрессом (CUMS) у крыс, путем активации рецепторов сигма-1 (σ-1R) в гиппокампе. Метод: 60 крыс SD в возрасте 3 недель были случайным образом разделены на контрольную группу, группу модели CUMS, группу флуоксетина (0,002 г·кг^-1·д^-1) и группы с низкой, средней и высокой дозами байхуань сяо яо тан (5,36, 10,71, 21,42 г·кг^-1·д^-1), по 10 животных в каждой группе. Модель депрессии была установлена с использованием метода CUMS, а лекарственное вмешательство продолжалось 28 дней. Для оценки спонтанной активности, исследовательского поведения и тревожного состояния у крыс использовали тест открытого поля (OFT); дегустационный тест с сахарозой (SPT) для оценки степени ангедонии; тест принудительного плавания (FST) для оценки поведения отчаяния; водную лабиринт Морриса (MWM) для оценки пространственного обучения и памяти; также была проведена оценка повреждений гиппокампа с помощью гематоксилин-эозинового окрашивания (HE); изменения морфологии эндоплазматического ретикулума (ER) были изучены с помощью трансмиссионной электронной микроскопии (TEM); протеиновые экспрессии σ-1R, связывающего ER иммуноглобулина (BiP), инозитол-регулируемого фермента 1α (IRE1α), фосфорилированного (p)-IRE1α, белка, связывающего X-бокс 1 (XBP1), проапоптотического фактора транскрипции С/EBP (CHOP), антиапоптотического белка Bcl-2 и связанного с Bcl-2 ксенобиотического белка Bax анализировали с помощью вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции. Результаты поведенческих исследований показали, что в группе CUMS по сравнению с нормальной группой значительно снизилась предпочтительность сахарозы, увеличилось время неподвижности в FST, уменьшилась дистанция в центре открытого поля и увеличилось время латентного избегания (P<0,05, P<0,01). По сравнению с группой CUMS в группах средних и высоких доз байхуань сяо яо тан наблюдалось значительное улучшение указанных поведенческих показателей (P<0,05, P<0,01). Морфологические исследования показали нарушение расположения нейронов в областях CA1 и DG гиппокампа, увеличение межклеточного пространства, выраженное расширение и дезгрануляцию ER в группе CUMS по сравнению с нормальной группой, тогда как в группе высокой дозы байхуань сяо яо тан отмечалось значительное улучшение патологических изменений, упорядоченное расположение нейронов и восстановление морфологии и количества ER близко к норме. Результаты вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции показали, что в группе CUMS по сравнению с нормой значительно снижалась экспрессия σ-1R и антиапоптотического белка Bcl-2 (P<0,01), тогда как ключевые белки ER-стресса BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP и Bax значительно повышались (P<0,01). По сравнению с группой CUMS в группах средних и высоких доз байхуань сяо яо тан отмечалось значительное повышение экспрессии σ-1R и Bcl-2 (P<0,01) и значительное снижение экспрессии BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP и Bax (P<0,01). Заключение: Байхуань сяо яо тан может оказывать антидепрессивное действие путем активации σ-1R в гиппокампе, подавляя стресс эндоплазматического ретикулума и апоптотические пути. Это исследование предоставляет современную фармакологическую основу для клинического применения байхуань сяо яо тан в традиционной китайской медицине и новые мишени и идеи для лечения подростковой депрессии с помощью китайских трав.

Байхуань Сяо Яо Тан; депрессия детско-подросткового возраста; гиппокамп; Sigma-1 (σ-1) рецептор; стресс эндоплазматического ретикулума