Целью является исследование изменений системы 5-гидрокситриптамина (5-HT) в кишечнике и мозге на основе анализа метаболомики кала, а также изучение антидепрессивного механизма препарата Кайсиньсан. Методика применяет модель хронического ограниченного стресса (CRS) для оценки антидепрессивного эффекта Кайсиньсан. У мышей ICR были созданы контрольная группа, модельная группа, группа флуоксетина (0,01 г·кг^-1), а также группы с низкой, средней и высокой дозами Кайсиньсан (2,5, 5,0, 10,0 г·кг^-1). За исключением контрольной группы, остальные подвергались ограниченному стрессу в течение 28 дней подряд с профилактическим пероральным введением препарата. Антидепрессивную эффективность оценивали с помощью тестов предпочтения сахара, принудительного плавания, подвешивания за хвост и открытого поля. Для исследования изменений метаболома кала использовали сверхвысокоэффективную жидкостную хроматографию с линейной ионной ловушкой и масс-спектрометрию на основе орбиталтрап трап (UPLC-LTQ-Orbitrap MS) для анализа общего метаболического профиля, дифференциальных метаболитов и путей метаболического обогащения после лечения Кайсиньсаном. Содержание 5-HT в сыворотке, толстой кишке и префронтальной коре измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Уровни экспрессии белков TPH1, MAOA, SERT, 5-HTR₄ (толстая кишка) и TPH2, MAOA, SERT, 5-HTR_2A (префронтальная кора) оценивали методом вестерн-блоттинга. Результаты: по сравнению с контрольной группой, в модельной группе значительно снизилась склонность к потреблению сахара (P<0.01), а время неподвижности при принудительном плавании и подвешивании за хвост значительно увеличилось (P<0.05, P<0.01). По сравнению с модельной группой, в группах со средней и высокой дозой Кайсиньсан увеличилась склонность к потреблению сахара (P<0.05, P<0.01) и значительно уменьшилось время неподвижности при принудительном плавании (P<0.01), также во всех дозах значительно уменьшалось время неподвижности при подвешивании за хвост (P<0.01). Анализ метаболомики кала выявил 7 общих дифференциальных метаболитов между группой введения препарата и модельной группой, при этом пути метаболизма обогащались 25 метаболическими путями, включая метаболизм липидов из линолевой кислоты, и две пути KEGG, связанные с метаболизмом триптофана и биосинтезом стероидных гормонов. Вестерн-блот анализ подтвердил, что по сравнению с контрольной группой уровень 5-HT в сыворотке значительно понизился (P<0.05), в группах средней и высокой дозы Кайсиньсан показал тенденцию к повышению, но без статистической значимости. В тканях толстой кишки по сравнению с контролем заметно снизились уровни белков TPH1, SERT, 5-HTR₄, MAOA и содержание 5-HT (P<0.05, P<0.01); по сравнению с модельной группой у всех доз Кайсиньсан заметно повысил уровни белков TPH1, SERT (P<0.05, P<0.01), при высокой дозе увеличилось содержание 5-HT (P<0.05). В префронтальной коре мозга по сравнению с контролем значительно снизились уровни белков TPH2, MAOA и содержание 5-HT (P<0.05), а уровни SERT, 5-HTR_2A значительно повысились (P<0.01); по сравнению с модельной группой во всех дозах Кайсиньсан значительно повысил уровни TPH2, MAOA и содержание 5-HT (P<0.01), а уровни SERT, 5-HTR_2A значительно снизились (P<0.05, P<0.01). Заключение: Кайсиньсан значительно улучшает депрессивное поведение у мышей CRS, его антидепрессивный механизм связан с регуляцией метаболома кала и улучшением системы 5-HT в оси кишечник-мозг.

Кайсиньсан;антидепрессант;метаболомика кала;ось кишечник-мозг;система 5-HT