Цель исследования - изучить влияние таблеток для снижения сахара и жира (JTXZT) на улучшение метаболически ассоциированной жировой болезни печени, исследуя механизм действия с точки зрения кишечной микробиоты и синтеза желчных кислот в печени. Метод 30 здоровых мышей SPF линии C57BL/6J случайным образом разделили на нормальную группу, модельную группу, группу с высокой дозой JTXZT (12,5 г/кг), группу с низкой дозой JTXZT (6,25 г/кг) и группу с орлистатом (70 мг/кг). Нормальная группа получала обычный корм, остальные - высокожировой корм, в течение 12 недель, с началом введения препарата на 5-й неделе via зондирование в течение 8 недель. Определяли состав тела, массу тела, массу печени, проводили пероральный глюкозотолерантный тест (OGTT). Биохимически измеряли уровень триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), общих желчных кислот (TBA), аланиновой (ALT) и аспартатовой (AST) аминотрансфераз. С помощью метода иммуноферментного анализа (ELISA) определяли уровни инсулина, глюкозы, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), рассчитывали индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR). Гистологически оценивали изменения печени с помощью HE-окраски и Oil Red O-окраски для выявления накопления липидов; анализировали изменения микробиоты кишечника методом секвенирования 16S рРНК высокой пропускной способности. Изучали изменения в экспрессии белков холестерол-7α-гидроксилазы (CYP7A1) и фактора рецептора фарнезоида X (FXR) методом вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. По сравнению с нормальной группой у моделированных мышей значительно (P<0.01) увеличивались масса тела, масса печени, содержание жира, уровни глюкозы на всех временных точках OGTT и площадь под кривой (AUC), уровень инсулина, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α и IL-6, при этом TBA заметно снижался (P<0.05). Патологически выявлялась жировая дегенерация и отложение липидов в печени, снижалось разнообразие микробных сообществ кишечника, выраженно уменьшалась экспрессия CYP7A1 (P<0.05, P<0.01), при этом уровень FXR значительно повышался (P<0.01). По сравнению с модельной группой в группах лечения значительно снижались масса тела, масса печени, содержание жира, уровни глюкозы, AUC, инсулина, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α и IL-6 (P<0.05, P<0.01), при этом TBA увеличивался (P<0.05, P<0.01). Патологически наблюдалось явное улучшение жировой дегенерации и липидного накопления в печени, восстановление разнообразия микробиоты кишечника и изменения в составе сообщества, значительное повышение экспрессии CYP7A1 (P<0.05, P<0.01) и снижение уровня FXR (P<0.05, P<0.01). Заключение JTXZT может улучшать жировую дегенерацию печени у мышей с метаболически ассоциированной жировой болезнью печени, снижать инсулинорезистентность и воспалительные повреждения, воздействуя на разнообразие и структуру кишечной микробиоты и стимулируя синтез желчных кислот, играя терапевтическую роль при метаболически ассоциированной жировой болезни печени.

Таблетки для снижения сахара и жира;метаболически ассоциированная жировая болезнь печени;кишечная микробиота;синтез желчных кислот