Целью исследования было изучение влияния таблеток для снижения сахара и жира (JTXZT) на улучшение метаболически связанной жировой болезни печени с изучением механизма действия с точки зрения кишечной микробиоты и синтеза желчных кислот в печени. Методика: 30 здоровых мышей SPF линии C57BL/6J случайным образом разделили на нормальную группу, модельную группу, группу с высокой дозой JTXZT (12,5 г/кг), группу с низкой дозой JTXZT (6,25 г/кг) и группу орлистата (70 мг/кг). Нормальную группу кормили обычным кормом, остальные – кормом с высоким содержанием жира в течение 12 недель, с началом лечения с 5 недели перорально в течение 8 недель. Определяли состав тела, массу тела и печени, проводили пероральный глюкозотолерантный тест (OGTT), биохимические методы для определения триглицеридов (TG), общего холестерина (TC), общего желчного кислоты (TBA), аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST), иммуноферментный анализ (ELISA) для измерения инсулина, глюкозы, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), рассчитывали индекс инсулинорезистентности (HOMA-IR), гистологическое исследование печени с окраской гематоксилин-эозином (HE), окраску по Ойл-Ред О для оценки липидных накоплений, высокопроизводительный секвенинг 16S рРНК для анализа изменений кишечной микробиоты, а также западный блот (Western blot) и иммуногистохимия для оценки экспрессии белков фермента холестерол 7α-гидроксилазы (CYP7A1) и рецептора FXR, ответственных за синтез желчных кислот. Результаты: по сравнению с нормальной группой у мышей модельной группы существенно повысились масса тела, масса печени, содержание жира, уровни глюкозы в крови на различных временных точках OGTT и площадь под кривой (AUC), инсулин, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α и IL-6 (P<0.01), при этом уровень TBA существенно снизился (P<0.05). Патологически отмечалось жировое перерождение ткани печени и накопление липидов, снижалось разнообразие микробных сообществ кишечника, экспрессия белка CYP7A1 значительно уменьшалась (P<0.05, P<0.01), а экспрессия FXR значительно увеличивалась (P<0.01). По сравнению с модельной группой во всех группах с лечением наблюдалось значительное снижение массы тела, массы печени, содержания жира, уровней глюкозы на различных временных точках OGTT и AUC, инсулина, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α и IL-6, а также значительное повышение TBA (P<0.05, P<0.01). Патологически отмечалось явное улучшение жирового перерождения и липидных отложений в печени, восстанавливалось разнообразие микробных сообществ кишечника, менялся состав сообщества, значительно повышалась экспрессия CYP7A1, а экспрессия FXR значительно снижалась (P<0.05, P<0.01). Вывод: JTXZT может улучшать жировое перерождение печени при метаболически связанной жировой болезни печени у мышей, снижать инсулинорезистентность и воспалительное повреждение, и оказывать терапевтический эффект путем регулирования разнообразия и структуры кишечной микробиоты и стимулирования синтеза желчных кислот.

таблетки для снижения сахара и жира;метаболически связанная жировая болезнь печени;кишечная микробиота;синтез желчных кислот