Целью исследования было изучение улучшения поведения, похожего на депрессию, у крыс с недостаточностью селезёнки на фоне высокожировой диеты под влиянием комбинированного применения Сяо Яо Сан и Фу Цзы Ли Чжун Вань с позиции перепрограммирования энергообмена митохондрий и гликолиза, а также предварительное выяснение механизма действия. Для моделирования депрессивного поведения у крыс использовали модель недостаточности селезёнки на фоне высокожировой диеты, животные были случайно разделены на нормальную группу, группу недостаточности селезёнки, группу высокой жировой диеты, группу недостаточности селезёнки с высокой жировой диетой, группу Фу Цзы Ли Чжун Вань (1,5 г·кг^-1·д^-1), группу Сяо Яо Сан (1,01 г·кг^-1·д^-1) и группу совместного применения (2,51 г·кг^-1·д^-1). Депрессивное поведение оценивали с помощью теста предпочтения сладкой воды, открытого поля и принудительного плавания; патологические изменения гиппокампа наблюдали с применением гематоксилина и эозина (HE) и окрашивания телец Ниссля; отложение липидов в печени оценивали с помощью HE и окрашивания Oil Red O; уровни 5-гидрокситриптамина (5-HT), дофамина (DA) в мозговой ткани, а также уровень липидов и факторов воспаления в сыворотке измеряли методом иммуноферментного анализа (ELISA); с помощью нонтаргетного протеомного и метаболомного анализа исследовали изменения энергии и пути гликолиза; измеряли содержание аденозинтрифосфата (ATP) и функцию митохондриальной дыхательной цепи; функцию митохондрий, пути AMPK и показатели гликолиза анализировали с помощью количественной ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) и вестерн-блоттинга (Western blot); также измеряли уровни лактата и пирувата. По сравнению с нормальной группой у крыс с недостаточностью селезёнки и высокой жировой диетой наблюдалось снижение спонтанной активности и потребления сладкой воды, значительно увеличивалось время неподвижности в тесте принудительного плавания (P<0,05), поражение нейронов гиппокампа, уменьшение телец Ниссля и повышение липидных отложений в печени; одновременно снижались уровни 5-HT, DA, производство ATP и функция митохондриальной дыхательной цепи, а уровни липидов в крови, факторов воспаления и показатели гликолиза значительно повышались, уровень фосфорилирования AMPK/ACC был аномально увеличен (P<0,05). Совместное лечение значительно улучшало указанные аномалии, эффективность была лучше, чем при применении только Фу Цзы Ли Чжун Вань или Сяо Яо Сан (P<0,05). Вывод: комбинированное применение Фу Цзы Ли Чжун Вань и Сяо Яо Сан может совместно регулировать перепрограммирование митохондриального энергообмена и гликолиза, восстанавливать энергетический гомеостаз и уменьшать воспаление, тем самым улучшая депрессивное поведение, связанное с высокожировой диетой на фоне недостаточности селезёнки.

Сяо Яо Сан; Фу Цзы Ли Чжун Вань; депрессия; митохондриальный энергообмен; перепрограммирование гликолиза