Цель исследования — изучить влияние ультрадисперсного порошка Тунсиньло на регуляцию панапоптоза в почечной ткани, снижение патологического повреждения при диабетической нефропатии (DKD), уменьшение выделения альбумина с мочой и улучшение функции почек у мышей с DKD. Методы: в эксперименте на животных было выбрано 6 шестинедельных самцов мышей C57BL/Ks в качестве нормальной группы и 18 шестинедельных самцов мышей BKS-db; Nos3KO, которые были случайным образом разделены на группу модели, группу Тунсиньло (0,75 г/кг/день) и группу Дапаглифлозина (0,001 г/кг/день). Препараты вводились перорально в течение 12 недель. Оценивали общее состояние мышей, массу тела, уровень глюкозы натощак (FBG), отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) и количественное содержание белка в суточной моче (AER) на 0, 4, 8 и 12 неделях после начала лечения. После окончания лечения мышей усыпляли, брали кровь после экстракции глазного яблока, центрифугировали для выделения сыворотки и измеряли уровни креатинина сыворотки (SCr), мочевины (UREA), β2-микроглобулина (β2MG), ретинол-связывающего белка (RBP) и цистатина C (CysC). Патологические изменения почечной ткани изучали с помощью гематоксилин-эозиновой (HE), периодической кислотно-Шиффовой (PAS) и массоновской (Masson) окраски. Уровни воспалительных факторов интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-18 (IL-18) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA). Также измеряли уровень супероксиддисмутазы (SOD), малонового диальдегида (MDA) и глутатионпероксидазы (GSH-Px) в сыворотке. Экспрессию ключевых белков панапоптоза в почечной ткани исследовали методом вестерн-блоттинга: ZBP1, каспаза-1, клиническая каспаза-1, газдермин D (GSDMD) и его N-концевой фрагмент (GSDMD-N), каспаза-8, клиническая каспаза-8, каспаза-3, клиническая каспаза-3, MLKL и его фосфорилированная форма (p-MLKL). Результаты: по сравнению с нормальной группой в группе модели наблюдалась выраженная ожиренность, устойчивое повышение уровня глюкозы в крови (P<0,05), значительное повышение показателей функции почек (UREA, β2MG, CysC) (P<0,05), а также значительное повышение показателей выделения альбумина с мочой (UACR, AER) (P<0,05). Патологические изменения в почках включали увеличение объема клубочков, диффузное утолщение базальной мембраны, значительное расширение мезангиального матрикса, окраска по Массону выявила значительное отложение синего коллагена, что свидетельствует о склерозе клубочков и интерстициальном фиброзе. Уровни воспалительных факторов IL-1β, IL-18 и TNF-α значительно повысились (P<0,05); активность SOD и GSH-Px существенно снизилась, а уровень MDA возрос (P<0,05). Экспрессия ключевых белков панапоптоза (ZBP1, клиническая каспаза-1, GSDMD, GSDMD-N, клиническая каспаза-8, каспаза-3, клиническая каспаза-3 и p-MLKL) значительно увеличилась (P<0,05). После лечения показатели функции почек (UREA, β2MG, CysC) и выделения альбумина с мочой (UACR, AER) в группе Тунсиньло значительно снижались по сравнению с группой модели (P<0,05) и были лучше, чем в группе Дапаглифлозина (P<0,05). Патологические повреждения почек значительно уменьшились, снизились мезангиальная пролиферация и отложение коллагеновых волокон. Кроме того, уровни IL-1β, IL-18 и TNF-α в сыворотке значительно снизились (P<0,05), активность SOD и GSH-Px повысилась, а уровень MDA снизился (P<0,05). Результаты вестерн-блоттинга показали значительное снижение экспрессии ключевых белков панапоптоза в почечной ткани (ZBP1, клиническая каспаза-1, GSDMD, GSDMD-N, клиническая каспаза-8, каспаза-3, клиническая каспаза-3 и p-MLKL) (P<0,05). Выводы: ультрадисперсный порошок Тунсиньло способен ингибировать панапоптоз почечной ткани у мышей с DKD, уменьшать воспаление и патологические повреждения почек, снижать выделение альбумина с мочой и улучшать функцию почек.

диабетическая нефропатия; BKS-db; мыши Nos3KO; ультрадисперсный порошок Тунсиньло; панапоптоз; защита почек