Цель исследования — изучить улучшение и механизмы воздействия основной формулы Кай Сюань Цзе Ду (KXJD) на нервно-иммунное воспаление, индуцированное кремом имиквимодом (IMQ), у мышей с псориазоподобным поражением кожи. 24 мыши C57BL/6J случайным образом распределены на нормальную группу, модельную группу, группу KXJD и группу с ингибитором тирозинкиназы A (TrkA) GW441756 (n=6). На спины мышей в модельной группе, группе KXJD и GW441756 наносили 5% IMQ (62,5 мг/день) для моделирования воспаления псориаза. Группа KXJD получала препарат перорально (30,42 г/кг), группа GW441756 — внутрибрюшинно (10 мг/кг), нормальная группа и модельная группа получали равный объем физиологического раствора перорально в течение 5 дней. Степень тяжести поражений оценивали с помощью площади поражения и индекса тяжести псориаза (PASI); толщина эпидермиса и патологические изменения изучались гематоксилин-эозиновым (HE) окрашиванием; экспрессию Ki67 и интерлейкина (IL)-17A исследовали методом иммуногистохимии; содержание IL-23 и пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA); экспрессию TrkA и фосфорилированного (p)-TrkA выявляли методом вестерн-блоттинга; экспрессию рецептора TrkA, продукта гена 9.5 (PGP9.5), кластера дифференцировки 11c (CD11c) и CGRP исследовали с помощью иммунофлуоресценции; активацию дендритных клеток (DCs) селезенки определяли методом проточной цитометрии. По сравнению с нормальной группой в модельной группе наблюдалось типичное псориазоподобное воспаление кожи с эритемой, инфильтрацией, чешуистыми поражениями; в гистологии выявлено гиперкератоз и утолщение шиповатого слоя; уровни экспрессии Ki67, IL-17A, IL-23 и p-TrkA значительно возросли (P<0.05, P<0.01), интенсивность флуоресценции CD11c увеличилась, экспрессия CGRP значительно снизилась (P<0.05); активация дендритных клеток селезенки резко повысилась, с заметным увеличением средней интенсивности флуоресценции (MFI) CD86 (P<0.05). По сравнению с модельной группой группы KXJD и GW441756 улучшали псориазоподобное воспаление, выраженность IL-17A, IL-23 и p-TrkA заметно снижалась (P<0.05, P<0.01), экспрессия CGRP значительно повышалась (P<0.01); уменьшалась инфильтрация CD11c+ дендритных клеток и восстанавливался баланс активации селезеночных DCs (понижался MFI CD86, повышались MFI CD80 и CD40); подавление Ki67 группой KXJD было значительно сильнее, чем у GW441756 (P<0.01). Вывод: KXJD посредством целенаправленного ингибирования фосфорилирования рецептора TrkA регулирует экспрессию CGRP в поражениях кожи, улучшает аномальную активацию дендритных клеток, тем самым снижая псориазоподобное воспаление у мышей, индуцированное имиквимодом, и значительно подавляет пролиферацию кератиноцитов.

Основная формула Кай Сюань Цзе Ду; псориаз; пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP); тирозинкиназный рецептор A (TrkA); нервно-иммунное воспаление; дендритные клетки